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Technologie miniaturisée à deux photons aide à la découverte de la boucle nerveuse gabaergique du noyau septum médial régulation prédictive du comportement de la prise d'eau
Date :2025-10-31Lire :0

Le nuage des anciens "se réjouit",« la médiocrité »Il y a aussi la théorie du « trop peu probable », et ces sagesses pointent toutes vers la même vérité: tout a son degré, et le juste est la bonne chose à faire. Dans l'organisme, lorsque le corps manque d'eau, il cherche activement de l'eau et cesse naturellement de l'ingérer une fois que les besoins sont satisfaits. Ce processus physiologique apparemment ordinaire incarne en fait la capacité à couper le souffle du système nerveux à réguler avec précision.

Le comportement de boire de l'eau est régulé à l'état d'équilibre et peut également être ajusté rapidement avant que l'osmolarité du sang ne change, un phénomène connu sous le nom de satisfaction de la soif attendue. L'homéostasie et les signaux attendus convergent dans l'organe sous - fornix (SFO); Cependant, dans leChangements dans la composition du sangAuparavant, les voies neuronales qui transmettent l'information périphérique au SFO étaient inconnues.



Nature Neuroscience

2025 / 09


Le 22 septembre 2025, l'équipe Chen Zhong / Wang Yi de l'Université de médecine chinoise du ZhejiangNature NeurosciencePublié en ligne sous le titre «Un circuit inhibiteur septal de bas en haut médie le contrôle anticipatif de l’alcoolL'article de recherche, l'étude a révélé une boucle inhibitrice de la conduction du noyau septum médial (MS) de la souris vers SFO, une voie impliquée dans la régulation du contrôle attendu du comportement de la souris à boire de l'eau. MSAcide gamma - aminobutyriqueLes neurones énergétiques (GABA) codent les signaux de satiété hydrique en intégrant des signaux buccaux et en suivant les signaux gastro - intestinaux. Ces neurones reçoivent des signaux du noyau parabrachial et transmettent des signaux aux neurones camkii dans SFO, formant une voie active ascendante pour prévenir la consommation excessive d'eau. Lorsque cette voie est endommagée, elle provoque une consommation excessive d'eau et déclencheHyponatrémie- Oui.


微型化双光子技术助力发现内侧隔核GABA能神经环路预测性调控摄水行为

Capture d'écran du papier en ligne




Tout d'abord, les chercheurs ont découvert par le biais du suivi rétrograde et fostrap que la SEP n'est pas seulement l'un des centres importants en amont de la SFO pour contrôler le comportement de l'eau potable, mais que les neurones gabaergiques de la SEP sont activés de manière significative dans un état de satiété hydrique.



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Considérant MSvGAT- la complexité des circuits SFO dans le comportement de l’eau potable, exploitée par les chercheursMicroscope à deux photons miniaturisé à paysage hyperdimensionnelDes enregistrements d'imagerie calcique ont été réalisés et les résultats ont montré que ces neurones présentaient un schéma d'activité biphasique pendant la consommation d'eau: une inhibition rapide au début du léchage, suivie d'une augmentation progressive de l'activité pendant la consommation d'eau. Les neurones gabaergiques de MS sont invités à coder simultanément deux types d'informations préalables: d'abord, les signaux d'inhibition de la rétroaction orale immédiate associée au léchage; Deuxièmement, l'activation ultérieure des signaux provenant du tractus gastro - intestinal est un « signal lent».



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En manipulant précisément cette boucle neuronale, les chercheurs ont découvert que l’activation Optogénétique sélective de cette boucle neuronale gabaergique de MS - SFO pouvait immédiatement mettre fin au comportement de boire de l’eau chez les souris assoiffées. Alors que l'inhibition de cette voie permet aux souris déjà rassasiées de continuer à boire de l'eau, ce qui explique que le circuit a une « régulation bidirectionnelle dépendante de l'état» de l'eau potable: l'activation de la boucle MS → SFO dans l'état de soif apporte une « désactivation» immédiate et un effet de Valence positif; L'inhibition de cette voie dans un état de satiété produit alors un entraînement de Valence négative, induisant une « pseudo - soif» qui prolonge la consommation d'eau.



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Pour explorer la caractérisation moléculaire des neurones gabaergiques septanucléaires projetés dans le SFO, l'équipe de recherche a utilisé une technique de séquençage du Transcriptome spatial et a constaté que ces neurones différaient significativement de l'expression génique des neurones gabaergiques de la région antérieure médiale adjacente (mnpo). Plus précisément, les neurones gabaergiques du mnpo sont principalement marqués par le gène du récepteur Glucagon - like peptide 1 (glp1r), tandis que les neurones gabaergiques septanucléaires projetés par le SFO expriment sélectivement le facteur de transcription SRY - Box 6 (sox6). On pense que sox6 joue un rôle important dans la régulation de l'équilibre des fluides corporels.



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Ensuite, les chercheurs ont défini les types de cellules fonctionnelles SFO en aval des neurones gabaergiques Ms. Tout d'abord, le traceur monosynaptique du virus de la rage avec électrophysiologie a démontré que les neurones excitateurs camkii de SFO sont principalement en aval direct des neurones gabaergiques MS, les deux formant des connexions monosynaptiques inhibitrices. D'autres expériences de connexion fonctionnelle ont montré que l'activation des neurones gabaergiques MS peut inhiber SFO immédiatement de manière photosuivieCaMKIIActivité calcique. La clé est que lorsque SFO est activé dans un état déshydratéCaMKIINeurones qui inversent significativement la MS activée par la lumièrevGAT- effet d'inhibition de la prise d'eau produit par la boucle SFO, indiquant que le SFOCaMKIILes neurones sont les « effecteurs » centraux de cette boucle inhibitrice qui régule l’eau potable.



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Alors, comment ces neurones gabaergiques de MS savent - ils que nous buvons assez d’eau? L'étude a révélé que ces neurones sont capables de recevoir simultanément des signaux buccaux et gastro - intestinaux provenant des entrées pbn et de transmettre ces informations sensorielles intégrées au SFO inférieur, ce qui régule le comportement de l'eau potable. Le pbn sert de point de transit pour les signaux clés qui transmettent les informations sensorielles de la bouche et du tractus gastro - intestinal aux neurones gabaergiques de la région MS, fournissant un cadre de réseau neuronal plus complet pour la régulation de l'eau potable. Après avoir coupé l'entrée de signal de pbn à MS, l'activité de calcium des neurones GABA de MS pendant la consommation d'eau a également été « passivée» et les souris ont été suralimentées et ont développé une hyponatrémie - C'était comme un véhicule sans « frein» qui a couru tout le chemin menant à un accident.



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[Références]

Xu L, Sun Y, Huang C,et alUn circuit inhibiteur septal de bas en haut permet un contrôle anticipatif de l ' alcool.Nat NeurosciPublié en ligne le 22 septembre 2025. doi:10.1038/s41593-025-02056-4