Les troubles sociaux sont une classe de degré associé aux maladies neuropsychiatriques humainestrès hautTroubles du comportement. La recherche actuelle suggère que de nombreux noyaux et boucles neuronales sont associés au comportement social, y compris le Cortex préfrontal, l’amygdale basolatérale, le Noyau accumbens, la région tegmentale ventrale du cerveau, l’habenula latérale (LHB), etc. Le LHB agit comme un « Centre Anti - récompense» du cerveau, recevant des entrées du cerveau antérieur limbique et des ganglions basaux et ciblant principalement le système de régulation nerveuse monoaminergique du cerveau moyen. En raison de sa position anatomique particulière, le LHB joue le rôle de « Hub», intégrant des informations basées sur la récompense, les sens et l'expérience, régulant divers processus motivationnels, cognitifs et moteurs et participant ainsi à l'apparition et au développement de nombreuses maladies neuropsychiatriques. Ces dernières années, les chercheurs ont découvert que LHB joue un rôle crucial dans le comportement social. Cependant, les mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels la LHB régule les aspects du comportement social, tels que le délétion du plaisir social, ne sont pas bien définis, ce qui constitue un obstacle majeur à la compréhension des mécanismes pathologiques du délétion du plaisir social et à la traduction des progrès actuels en traitements cliniques efficaces via des cibles thérapeutiques spécifiques.

Les derniers résultats de l'équipe du professeur Xu xingshun, de l'Institut des neurosciences de l'Université de Suzhou, en collaboration avec l'équipe du professeur Wang Guanghui, de la faculté de pharmacie de l'Université de Suzhou, ont été publiés en ligne dans la Revue internationale cell reports sous le titre "tet2 actes dans l'habenula laterale à la préférence sociale réglementaire en Mice", le 3 juillet 2023.

Capture d'écran du papier en ligne

À ce jour, de plus en plus de recherches montrent que le stress environnemental externe peut avoir un impact sur le comportement individuel par le biais de modifications épigénétiques génétiques. Des études récentes confirment que l'hydroxyméthylation est une forme importante de déméthylation et que la translocation de la déca - undécane 2 (tet2) agit comme une enzyme catalytique importante de l'hydroxyméthylation qui affecte la transcription des gènes en régulant la modification de l'hydroxyméthylation de l'ADN (5hmc). Le professeur Xu xingshun de l'Université de Suzhou et l'équipe scientifique dirigée par le professeur Wang Guanghui ont mené des recherches sur cette question scientifique.

L'équipe de recherche a découvert que l'enzyme catalytique hydroxyméthylée tet2 était fortement exprimée dans la LHB chez la souris, tandis que l'interférence sélective avec l'expression de tet2 dans la LHB causait un trouble de la préférence sociale chez la souris. L'analyse des résultats du séquençage de la modification 5hmc à l'échelle du génome a révélé que la délétion de tet2 induisait des gènes annotés par les dhmr (régions hydroxyméthylées distinctes) liés à la fonction neuronale (développement synaptique et projection).

Figure 1: souris déficientes en tet2 présentant un trouble significatif de la préférence sociale dans un modèle animal social

Pour étudier les effets de la délétion de tet2 sur l'activité neuronale, l'équipe a utilisé la microscopie miniaturisée à deux photons (fhirm - TPM) pour détecter l'activité Ca2 + vivante chez les souris à comportement libre et a constaté une augmentation significative de l'activité calcique des neurones LHB chez les souris délétées de tet2, suggérant que La délétion de tet2 augmentait l'activité neuronale LHB. Et a également démontré que tet2 Médie le comportement de préférence sociale chez la souris en régulant la modification 5hmc du gène sh3rf2 associé à l'autisme.

Figure 2: mise en évidence d'une anomalie de l'activité neuronale LHB chez des souris déficientes en tet2 par une technique biphotonique miniaturisée

Cette étude a d'abord proposé que les modifications épigénétiques tet2 - dépendantes influencent les mécanismes de régulation de l'activité électrique de LHB en participant au comportement de préférence sociale; Le ciblage de tet2 ou de sa voie de signalisation en aval a considérablement amélioré le trouble de la préférence sociale chez les souris Knockout tet2. L'étude a découvert de nouvelles cibles pour le traitement des maladies neuropsychiatriques associées aux troubles du comportement social.