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La capacité d'une série de nanoparticules à base de c3g qui se lient à des antagonistes ou agonistes correspondants à traverser la barrière hémato - encéphalique, les effets médiés par les récepteurs, et les effets anti - inflammatoires et antioxydants ont été évalués à l'aide d'un modèle BBB de boîte à encastrer cellulaire. (y compris les nanoparticules CC dépourvues de Ligand de ciblage du récepteur; les nanoparticules modifiées par un antagoniste CCS, ccsq, ccs18, ccbd, ccnc; Nanoparticules modifiées par agoniste ccu4, cc1v)

A) différentes préparations ont été internalisées dans les cellules PC12 de la cavité inférieure par surveillance par fluorescence Cy3, indiquant une pénétration réussie de la barrière hémato - encéphalique. De plus, le Groupe antagoniste avait un signal de fluorescence nettement plus fort, ce qui suggère que la présence de l'antagoniste favorise le transport transcellulaire médié par le récepteur;

B) absorption des cellules de la cavité supérieure bend.3 CC, CCS, ccsq, ccs18, ccu4 par surveillance par fluorescence Cy3. L'inhibition compétitive de l'absorption des nanoparticules a été évaluée par co - incubation avec le Ligand antagoniste libre correspondent. Augmentation significative de l'absorption de nanoparticules modifiées par l'antagoniste par les cellules endothéliales, confirmant une endocytose efficace médiée par les récepteurs;

C - f) les niveaux relatifs d'expression du facteur de nécrose tumorale - 𝛼 et de l'Arginine - 1 dans les cellules PC12 après traitement avec des Ligands libres ou différentes nanopréparations. Le Groupe antagoniste a significativement inhibé l'expression du facteur pro - inflammatoire tfn - alpha et régulé à la hausse L'expression du facteur anti - inflammatoire Arg - 1, suggérant qu'ils ont un effet anti - inflammatoire immunomodulateur tout en étant ciblés;

G) Les taux intracellulaires de Ros PC12 après traitement OGD et CCA subséquent, évalués par coloration dcfh - da. La fluorescence associée aux Ros a été significativement réduite dans le Groupe antagoniste, ce qui suggère qu'ils ont un fort effet antioxydant.

Les voies de transport et les effets protecteurs sur les cellules endothéliales de nanoparticules modifiées par des antagonistes des récepteurs inflammatoires, représentés par CCS, ont été étudiés à l'aide d'un modèle BBB de boîte à encastrer cellulaire, ainsi que le rétablissement de l'intégrité de la barrière hémato - encéphalique et sa perméabilité après une intervention thérapeutique.

A) une représentation schématique du modèle BBB construit à l'aide d'une boîte d'incrustation cellulaire; Une représentation schématique des voies de transport de la SCC à l'intérieur des cellules (échappement Lysosomal, effet cytotoxique médié par la Golgi et réponse de restauration de la barrière hémato - encéphalique);

B) coloration immunofluorescente du récepteur inflammatoire tx2ar sur la membrane cellulaire bend.3 et sa coexistence avec CC et CCS. CCS montre une force de signal plus élevée, suggérant un mécanisme médié par l'antagoniste pour soutenir la transmission des nanoparticules en améliorant l'action transcellulaire à travers la barrière hémato - encéphalique;

C - e) Les images confocales montrent que le CCS coexiste avec les lysosomes, les Golgi et les mitochondries dans les cellules endothéliales. Une double voie de transport du CCS a été validée: une partie des NP du CCS échappe au compartiment Lysosomal pour effectuer la réparation de la structure endothéliale, et une autre partie exerce des effets antioxydants et anti - inflammatoires par l’intermédiaire de l’administration de la matrice de Golgi aux neurones;

F) analyse quantitative des résultats expérimentaux des figures C, D et E;

G) mesure de la résistance des cellules transendothéliales (teer) reflétant l'intégrité de la barrière monocouche de bend.3. Le Groupe CCS présente une réparativité remarquable;

H) image du modèle de cicatrisation des rayures des bec. La réparation endothéliale du Groupe CCS a été supérieure à celle de tous les autres groupes.