-
Courriel
sales@morotchem.com
-
Téléphone
19884159221
-
Adresse
Changqingto Health Industry Park, district de Yuhang, Hangzhou, Province du Zhejiang
À propos de nous
Hangzhou Borealis Chemical Technology Co., Ltd
9 minutes pour le faire! La technologie de flux continu fait monter en flèche l'efficacité de la synthèse des antibiotiques salvateurs
Date :2025-07-17Lire :1
I. contexte et objectifs de la recherche
La Ciprofloxacine est un antibiotique Fluoroquinolone de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), largement utilisé pour traiter les infections bactériennes. Les méthodes de synthèse traditionnelles présentent de longs temps de réaction (Bayer 1980)Technique > 24 heures, méthode de charge de résine > 100 heures), efficacité limitée (rendement total 49% - 57%), etc. Cette étude vise à réaliser une synthèse en tandem rapide et efficace en plusieurs étapes de la Ciprofloxacine, réduisant le temps de réaction et augmentant le rendement grâce à la technique de synthèse en flux continu.
Figure 1 Synthèse inverse du chlorhydrate de Ciprofloxacine
II. Résultats fondamentaux
Synthèse 1.high-efficiency et rapide: avec des matières premières simples comme point de départ, 6 étapes de réaction chimique continue à travers 5 réacteurs à flux, temps de séjour total de seulement 9 minutes, après 2 étapes de traitement hors ligne (acidification, filtration) pour obtenir ciprofloxacine et chlorhydrate, rendement total en 8 étapes jusqu'à 60%, comparable à la méthode traditionnelle, mais l'efficacité a été considérablement améliorée.
2. Aucune séparation intermédiaire requise: aucun intermédiaire n'a besoin d'être séparé tout au long de la synthèse, l'élimination du principal sous - produit, la diméthylamine hnme2, par une seule réaction d'Acylation, permet une intégration efficace de la « réaction de télescopie » (réaction en tandem), la plus longue séquence réactionnelle linéaire à flux continu connue à ce jour (sans interruption).
Iii. Détails techniques et étapes clés
1. Avantages de la synthèse de flux continu:Mélange rapide, transfert de masse thermique renforcé dans un réacteur à flux, amélioration de la sélectivité de la réaction (par exemple, réduction sélective des esters en aldéhydes); Supporte un fonctionnement sûr dans des conditions de haute température et de haute pression et convient aux réactions hautement actives (telles que les réactions de lithification rapide).
2. Conception des itinéraires synthétiques (Scheme 1 - 5):
Étapes principales: réaction d'Acylation → substitution de cyclopropylamine → Substitution nucléophile aromatique régiosélective binaire snar → hydrolyse d'ester → acidification.
Figure 2 synthèse en flux continu du chlorhydrate de Ciprofloxacine
Optimisation clé:
Choix du solvant et de la basePour:Tenir compte des limites de la FDA sur les solvants résiduels (chloroforme ≤ 60 PPM, acétonitrile ≤ 410 ppm) et finalement choisir l'acétonitrile / N, N - diisopropyléthylamine (Diea) conduisant à 98% de l'intermédiaire 6 en 1,5 min à 180°C, 175 PSI;
Traitement des sous - produits:La transformation du sous - produit diméthylamine en N, N - diméthylacétamide (DMA) non perturbé par Acylation rapide du chlorure d'acétyle avec Diea à température ordinaire, assurant une réaction continue sans interruption;
Éviter les problèmes de précipitation: les intermédiaires 2 et 3 sont peu solubles (par example 3 < 0016 m dans le DMSO) et la cristallisation ne bloque pas le réacteur par isolation.
3. Optimisation des conditions de réaction:Réaction de cyclisation en pot unique avec snar: en ajustant la DBU (1,8 - DIAZABICYCLO [5.4.0] undécène - 7) etdepaiqinDosage (3,0 EQUIV DBU + 3,0 EQUIV)), un rendement de 81% en produit 2 visé est obtenu en 5 minutes à 180°C (tableau 1).
Iv. Signification et valeur
1. Percée d'efficacité: réduire plus de 24 heures de synthèse traditionnelle à 9 minutes, réduisant considérablement le coût du temps de production;
2. Chimie verte: réduire les étapes de séparation des intermédiaires, réduire la production de déchets, conformément à la philosophie de synthèse durable;
3. Démonstration technologique: la faisabilité de la technologie de flux continu dans la synthèse complexe en plusieurs étapes a été validée, fournissant un modèle exploitable pour la synthèse efficace d'autres médicaments (par exemple, antibiotiques, médicaments à petites molécules).
V. Conclusion
Cette étude a permis une synthèse complète rapide de la Ciprofloxacine par la technique du flux continu, avec un temps de séjour total de 9 minutes, un rendement de 60% et un mode de réaction en tandem sans séparation intermédiaire.
Vi. Expansion
La livraison précise des réactifs est la pierre angulaire pour assurer le bon déroulement de la réaction et la stabilité de la qualité du produit.Pompe à double piston à courant constant à haute pression avec pompe à tétrafluor antidéflagrante à courant constant à haute pression de breelisA joué un rôle clé ici. Large gamme de débit de pompe à double piston à courant constant haute pression de 0001 ml / min à 3000 ml / min, pompe à tétrafluor antidéflagrante à courant constant haute pression offre également un large choix de spécifications telles que 0 - 20 / 100 / 200 / 500 / 1000ml,Répondre aux besoins en flux, quelle que soit la taille de l'expérimentation ou de la production industrialisée- Oui.Et, leur précision de fluxhautComme la pompe à tétrafluor antidéflagrante à courant constant à haute pression avec un débit de 5 ml / MIN (eau), la précision peut atteindre 0,5%. Lors de la synthèse du chlorhydrate de Ciprofloxacine, la pompe a une fonction de rinçage à une clé, ce qui peut réduire l'impact du travail prolongé sur les organes internes de la pompe; La pompe a deux fonctions de courant constant et de pression constante, ces deux fonctions peuvent être commutées à volonté, l'alimentation peut ajuster le débit d'alimentation réel en fonction des besoins du processus, avec une fonction quantitative temporelle; Il n'y a pas une seule vanne unidirectionnelle à l'intérieur de la cavité de pompe pour garantir un débit de pompe lisse et stable; La pompe permet de contrôler le débit en fonction du poids du matériau en reliant la balance, ce qui garantit la qualité du produit à la source.
Figure 3 produit de pompe à double piston à courant constant haute pression
Figure 4 interface de la pompe à double piston à courant constant haute pression avec le système de connexion au balancier