-
Courriel
gptchina@gyrosproteintech.com
-
Téléphone
13764581292
-
Adresse
Pièce 1609 - 1613, tour a, 380, route de Fenglin, district de Xuhui, Shanghai
À propos de nous
Mesa Labs
Synthétiseur de Polypeptides multicanaux aide au développement de médicaments Alzheimer
Date :2025-01-08Lire :0
La bêta - amyloïde humaine 1 - 42 (Figure 1) est le principal composant des plaques déposées dans le cerveau chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (ma). L'étude quotidienne de la pathologie de la ma, des outils de diagnostic et des médicaments potentiels nécessite un approvisionnement ininterrompu en bêta - amyloïde. Mais il a été rapporté que la bêta - amyloïde (1 - 42) est difficile à préparer par la synthèse traditionnelle de Polypeptides en phase solide (SPPS) en raison de la nature hydrophobe élevée de l'extrémité C - terminale et de l'agrégation sur résine résultant du pré - dépôt de séquence. Les progrès récents dans la synthèse automatique de la bêta - amyloïde comprennent le chauffage infrarouge et de nouvelles combinaisons de réactifs de couplage qui permettent une meilleure synthèse de peptides hydrophobes difficiles avec des temps de cycle plus courts. Cet article est dans Symphony®L'efficacité de la synthèse de la bêta - amyloïde selon différentes méthodes de synthèse a été explorée en parallèle avec le synthétiseur de Polypeptides x 24 canaux.
Utilisation de rink amide chemmatrix ™ (0,47 mmol / g) et R tentagel ™ Résine (0,19 mmol / g), purepep ™ Réactif: hdma / oxymapure ™ Ou hdmc / oxymapure et dipea et acides aminés FMOC préinstallés (1: 1: 1: 2) chez Symphony®Sur synthétiseur X, les Polypeptides ont été synthétisés à 10 fois l'excès, taille 50 µmol. Deux méthodes de synthèse ont été testées:
Méthode a:Déprotection 2 x 3 min, couplage 2 x 5 min, 25°C.
Méthode B:Déprotection 2 x 30 s, 90°c, couplage 2 x 1 min, 90°c, Chauffage infrarouge.
Le synthétiseur de polypeptide Symphony X est flexible et peut tester simultanément 5 conditions indépendantes de synthèse de bêta - amyloïde. L'hdma (tableau 1) et l'hdmc (tableau 2) sont chacun combinés avec le réactif oxymapure pour synthétiser la bêta - amyloïde selon la méthode a plus lente en utilisant la résine rink chemmatrix ou r tentagel, le brut obtenu étant d'une pureté voisine. La pureté la plus élevée provient de l'Association du réactif hdma / oxymapure et de la résine rink amide chemmatrix (Figure 2).
Après montée en température (90°c) et accélération de la réaction (méthode b), le réactif hdma / oxymapure / dipea associé à la résine rink amide chemmatrix présente une pureté brute de 33,9%. La pureté synthétique de la méthode accélérée + haute température + hdma est proche de celle de la méthode lente (tableau 1).
Tableau 1.La synthèse de la bêta - amyloïde selon la méthode a à l'aide du réactif hdma / oxymapure / dipea donne une pureté brute et un rendement.
Tableau 2.La synthèse de la bêta - amyloïde selon la méthode a à l'aide du réactif hdmc / oxymapure / dipea donne une pureté brute et un rendement.
12 - ß - amyloïde – 4940
min
1
Avec le synthétiseur de Polypeptides Symphony X, 24 conditions de synthèse peuvent être évaluées simultanément en 24h (température normale) ou 17h (90 °C) et le clivage automatique de la chaîne peptidique est effectué sur l'instrument.
2
Six conditions de synthèse différentes (température, résine et combinaison de réactifs de couplage) ont été évaluées et les meilleures conditions de synthèse pour la pureté et le rendement des peptides hydrophobes ont été provisoirement déterminées.
3
En utilisant le nouveau réactif polypeptidique hdma, la bêta - amyloïde (1 - 42) - NH a été synthétisée avec succès sur un synthétiseur polypeptidique Symphony X par une méthode rapide et un Chauffage infrarouge (90°c).2
4
Sur cette base, il est possible d'optimiser davantage la synthèse de peptides hydrophobes à longue chaîne tels que la bêta - amyloïde, notamment en réduisant le temps de couplage et en passant à de nouvelles combinaisons de réactifs de couplage.
