Résumé

Le couplage anticorps - médicament lié à la cystéine (antibody Drug Conjugate, ADC) a fait l'objet d'une étude dans cet article, en utilisant le système de chromatographie liquide Agilent 1290 Infinity II couplé à une colonne de chromatographie liquide en phase inverse plrp - S pour séparer les chaînes légères, lourdes et légères réduites et les chaînes légères et légères correspondantes du médicament lié, et pour identifier les pics chromatographiques individuels par le système de couplage liquide Agilent 6530 High Resolution QUADRUPOLE Flight Time (Q - TOF). Le rapport moyen pondéré médicament / anticorps (DAR) de l'ADC a été calculé en intégrant le pourcentage d'aire de crête de chaque chaîne légère dans la carte d'absorption UV traitée, combiné au nombre de médicaments couplés pour chaque crête. Les résultats de déconvolution de la spectrométrie de masse ont été calculés simultanément à l'aide du calculateur Dar Agilent, ce qui donne les mêmes résultats que ceux obtenus pour le calcul de la carte d'absorption UV.

Avant - propos le vibutuximab est une classe de coupleurs anticorps - médicaments liés à la cystéine (antibody Drug Conjugate, ADC), les anticorps convertissent les liaisons disulfure interchaînes en résidus cystéine libres par réduction partielle, qui sont à leur tour liés à de petites molécules de médicaments pour former un mélange contenant de 0 à 8 anticorps complexes pharmaceutiques, comme le montre la figure 1 [1]. Le rapport médicament / anticorps (DAR), la moyenne du nombre de médicaments auxquels un anticorps est attaché, est capable d'influencer de manière significative l'effet de l'ADC et est un attribut clé pour mesurer la qualité de l'ADC. Des valeurs Dar faibles peuvent entraîner une diminution de l'efficacité, tandis que des valeurs Dar plus élevées peuvent à leur tour affecter la sécurité de l'ADC et sont donc essentielles à la détection de l'ADC Dar. Dans cet article, le vibutuximab a fait l'objet d'une étude utilisant un système couplé de chromatographie liquide en phase inverse et de spectrométrie de masse à temps de vol à quatre pôles pour la séparation chromatographique, la détection par détecteur à barrettes de diodes et l'identification par spectrométrie de masse des différents composants de l'ADC réduit, et Le Dar de l'ADC a été calculé à partir des résultats de la cartographie d'absorption UV et des résultats de déconvolution par spectrométrie de masse, respectivement.

Plus d'informations ici:Appareil de couplage liquide Agilent