En tant que forme posologique de base pour le traitement de l'asthme, de la maladie pulmonaire obstructive chronique (mpoc) et d'autres maladies respiratoires, l'efficacité de la préparation par inhalation dépend fortement du processus de dissolution et d'absorption du médicament dans les poumons. Le module de dissolution de la formulation par inhalation est la technologie clé créée pour déchiffrer ce mécanisme complexe, en simulant l'environnement pulmonaire humain et en quantifiant avec précision le comportement de dissolution des particules d'aérosol, devenant un outil central pour la recherche et le développement de médicaments et le contrôle de la qualité.

　　I. principe technique: reconstruction du microenvironnement pulmonaire in vitro

Le module de dissolution de la formulation inhalée construit une barrière aérohématologique artificielle in vitro en travaillant en synergie avec un générateur d'aérosol. Le système permet un contrôle précis des paramètres expérimentaux: plage de fluctuation de la température ± 0,5 °C, précision de l’humidité ± 2% HR et simulation des dépôts d’aérosols (0,1 - 5 μl / cm²) dans différents modes de respiration. Prenons par exemple le module dissolvit dont les composants principaux sont:

1. Chambre de dissolution: en utilisant le matériel de polytétrafluoroéthylène, évitez l'adsorption de médicament;

2. Microscope inversé: observer le processus de dissolution des particules en temps réel avec une résolution allant jusqu'à 0,5 μm;

3. Système circulatoire du milieu de dissolution: prend en charge les fluides pulmonaires simulés contenant des tensioactifs pulmonaires tels que le DPPC, avec une plage de pH réglable de 4,5 à 7,4.

Les données expérimentales ont montré que le module avait une erreur de détection de solubilité < 5% sur les médicaments insolubles, améliorant la précision de 3 fois par rapport à la méthode de cellule de circulation traditionnelle.

　　II. Valeur d'application: activation de chaîne complète de la R & D au contrôle de qualité

Au cours de la phase de R & D du médicament, le module de dissolution peut générer une courbe pharmacocinétique (PK) avec des valeurs de CV < 10% pour les paramètres clés cmax (concentration sanguine maximale) par rapport à Tmax (temps de crête). Par exemple, après qu'un nouveau médicament pour l'asthme ait été optimisé pour la prescription via le module, le taux de dépôt pulmonaire est passé de 32% à 48% et la biodisponibilité a été multipliée par 1,8. Dans l'évaluation de la conformité des médicaments génériques, un facteur de similarité de la courbe de dissolution F2 > 50 peut exempter une partie des essais in vivo, réduisant considérablement le cycle de recherche et développement. En outre, le module peut également être utilisé pour évaluer les performances du dispositif d'aspiration, par exemple, un certain aérosol a été testé pour détecter une fuite de la vanne entraînant un retard de dissolution et un temps de dissolution amélioré réduit de 40%.

　　Iii. Défis de l’industrie et orientations futures

Malgré la maturité technologique, les modules de dissolution sont confrontés à trois défis majeurs:

Simulation des différences individuelles: il est nécessaire d'intégrer des variables telles que le débit respiratoire, les composants tensioactifs alvéolaires;

2. Traitement du système polyphasique: pour la formulation en suspension, la conception de la palette d'agitation doit être optimisée pour réduire l'agglomération des particules;

Normalisation des données: l'industrie n'a pas encore établi de méthode uniforme de formulation et d'évaluation des médias de dissolution.

À l'avenir, avec l'introduction de l'algorithme d'IA, le module de dissolution réalisera l'optimisation automatique des paramètres et l'interprétation intelligente des résultats, en combinaison avec la technologie microfluidique pour réduire davantage le volume de l'équipement, promouvoir la recherche et le développement de préparations par inhalation vers la précision et la portabilité.