La détermination du point de fusion des médicaments est l'un des outils d'analyse physique les plus importants pour le contrôle de la qualité, l'identification de la pureté et la recherche sur les procédés pharmaceutiques. Ses résultats sont directement liés à la sécurité, l'efficacité et la stabilité du médicament.
I. principes techniques
L'essence du point de fusion est la température à laquelle la matière passe de l'état solide à l'état liquide. Pour la matière pure, cette transition se produit à un point de température très aigu. Le principe technique de base repose sur les deux points suivants:
Principe d'indication de pureté: selon les lois physico - chimiques, une substance cristalline pure a un point de fusion fixe et aigu. Si le médicament contient des impuretés, il peut entraîner une diminution de son point de fusion et un élargissement de la distance de fusion (la plage de température à laquelle il commence à fondre). Ainsi, en observant les variations du point de fusion, la pureté du médicament peut être rapidement évaluée.
Principe de discrimination des formes cristallines: la même molécule pharmaceutique peut former différentes structures cristallines (c. - à - D. « polymorphes »). Les différentes formes cristallines ont des points de fusion et des propriétés physico - chimiques différents qui affectent directement la solubilité, la biodisponibilité et la stabilité du médicament. La détermination du point de fusion est une méthode courante de dépistage préliminaire et de discrimination des différentes formes cristallines.
Actuellement, la méthode capillaire est la méthode standard prescrite par les pharmacopées nationales (par exemple, la pharmacopée chinoise, USP, EP). Son fonctionnement consiste à remplir un échantillon sec subtil dans un capillaire à paroi mince fermé à une extrémité, à le fixer à un thermomètre, à le placer dans un bain chauffant, tel que de l'huile de silicone, à le chauffer uniformément à un taux spécifié, à déterminer les températures de fusion initiale et totale en observant visuellement Des phénomènes tels que l'effondrement de l'échantillon, l'apparition de gouttelettes, etc.
Les instruments modernes utilisent généralement la méthode de la table thermique, plaçant l'échantillon sur une table thermique contrôlable avec un capteur de température, observant le processus de fusion au microscope ou utilisant un capteur photoélectrique pour détecter automatiquement les changements de transmission lumineuse pour déterminer le point de fusion, avec un degré d'automatisation et une précision plus élevés.
II. Guide d’application
Dans le cycle complet de la R & D et de la production de médicaments, la détermination du point de fusion est largement utilisée:
Contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse: en tant que constante physico - chimique clé, le point de fusion est inclus dans la norme de qualité de la substance médicamenteuse. Les résultats de la détermination doivent être conformes au point de fusion du produit pur connu pour assurer la cohérence et la pureté inter - lots.
Étude de compatibilité des excipients: la détermination de la variation du point de fusion du médicament après le mélange avec différents Excipients au début du développement de la prescription de la formulation permet de juger à titre préliminaire s'il existe une interaction entre le médicament et les Excipients.
Dépistage du polymorphisme: en déterminant le point de fusion des cristaux obtenus dans différentes conditions de cristallisation, il est possible de détecter rapidement les phénomènes de polymorphisme qui pourraient être présents, fournissant des indices pour une caractérisation ultérieure plus approfondie (par exemple, diffraction des rayons X, analyse thermique).
Surveillance des intermédiaires: dans le processus de synthèse chimique, la détermination du point de fusion des intermédiaires clés permet de déterminer rapidement si la réaction est conforme ou non et si la pureté du produit est conforme, optimisant ainsi les conditions du processus.
En conclusion, bien que la détermination du point de fusion des médicaments soit une technique traditionnelle, son principe est scientifique, son fonctionnement facile et ses résultats intuitifs, jouent toujours un rôle irremplaçable dans l'analyse des médicaments modernes et constituent le premier niveau important pour garantir la qualité des médicaments.