1.Aperçu

ICHLes essais de stabilité pour les nouvelles matières premières et les nouvelles préparations pharmaceutiques sont inclus dans les principes directeurs de l'harmonisation tripartite, dans lesquels les essais de photostabilité devraient faire partie intégrante des essais de destruction forte. Ce document est un supplément aux principes directeurs généraux, recommandations pour les essais de photostabilité

A.Préface

La photostabilité de la nouvelle substance médicamenteuse et de la nouvelle préparation pharmaceutique doit être évaluée et examinée afin de démontrer qu'une exposition appropriée à la lumière ne modifie pas de manière inacceptable le médicament. Normalement, selon les principes de sélection des lots dans le document de principes directeurs généraux, sélectionnez un lot de matériaux pour effectuer un test de photostabilité. Dans certains cas, l'étude doit être répétée lorsque le produit a été modifié ou modifié (par exemple, la composition ou l'emballage). Cette étude doit être répétée ou non, en fonction de la stabilité à la lumière déterminée dans le document initial et du type de changement survenu.

Le document décrit principalement les informations d'essai pour les tests de photostabilité qui doivent être communiqués lors de la Déclaration d'enregistrement de nouveaux composés et préparations connexes. Les lignes directrices ne couvrent pas la photostabilité après administration, ni les utilisations qui ne sont pas incluses dans le document de principes directeurs généraux. Si des preuves crédibles sont fournies, il est possible d'utiliser d'autres moyens à la place

Méthode du système d'essai de stabilité les études à effectuer sont les suivantes:

J'ai.Test de photostabilité de la substance médicamenteuse

II.Essai de photostabilité du médicament non effectué pour l'emballage intérieur

III.Un emballage intérieur a été effectué, mais aucun essai de photostabilité du médicament n'a été effectué pour l'emballage extérieur

IV.Emballage terminé, test de photostabilité du médicament commercialisé

L'étendue du test de drogue devrait être exprimée selon le schéma de courbe du test de photostabilité du médicament,Il est possible de décider à quelle étape l'essai peut être arrêté en fonction de l'étape à laquelle un changement acceptable s'est produit,“Changements acceptables« etSignifie un changement dans les limites justifiées par le déclarant. La question de savoir si les médicaments et les préparations photosensibles doivent être étiquetés avec des exigences est déterminée par les administrations compétentes des régions du pays.

B.Source de lumière

Les sources lumineuses décrites ci - après peuvent être utilisées pour des tests de photostabilité. Le déclarant doit contrôler correctement la température pour réduire l'impact de la température sur cette détection ou pour contrôler l'obscurité dans le même environnement (contrôle d'évitement de la lumière). Pour la sélection1encore2Les producteurs ou les déclarants doivent respecter les spécifications de Distribution spectrale de la source lumineuse.

choix1Pour:Adopter n'importe quelle sortie similaire àD65/ID65 Sources lumineuses émettant de la Huai, telles que les lampes fluorescentes artificielles à sortie UV visible, Lampes au xénon ou aux halogénures métalliques.D65Est une norme internationalement reconnue pour la lumière du jour en plein air,1993Année deISO10977Il est stipulé à ce sujet,ID65Est la norme équivalente à la lumière du jour indirecte à l'intérieur.La source lumineuse émet moins de lumière que320nmDes dispositifs appropriés doivent être équipés pour filtrer cette lumière.

choix2 Les mêmes échantillons peuvent être exposés à des lampes fluorescentes blanches froides et à des lampes fluorescentes UV proches.

1. Les lampes fluorescentes blanches froides doivent êtreISO10977Puissance de sortie spécifiée dans

2. Les lampes fluorescentes proche UV peuvent émettre de la lumière dans320 ~ 400nm, dans350 ~ 370nmIl y a une émission d'énergie maximale; Une composante importante des rayons UV doit être320 ~ 360nm, et360 ~ 400nmDans la portée de

C.Discipline

Pour effectuer un test de confirmation, l'échantillon doit être exposé à au moins1.2×106Lux·heure, l'énergie proche UV n'est pas inférieure à200w·heureEt donc une comparaison directe de la stabilité du médicament et de la préparation. Les échantillons seront exposés côte à côte à un système photosensible éprouvé garantissant l'exposition à la lumière prescrite ou les conditions seront surveillées à l'aide d'un radiomètre corrigé ou d'un luxmètre pendant une période appropriée. Si un échantillon protégé (par exemple, emballé dans de l'aluminium - platine) est utilisé pour le contrôle de l'obscurité (contrôle d'évitement de la lumière) pour évaluer l'effet de la température sur le changement de médicament, doit être placé côte à côte avec l'échantillon réel

Note:Lux: Lumen, unité de luminosité, appelée luminosité au Royaume - Uni, appelée luminosité en Europelux, en particulier1LUMENS équivalent à une bougie à partir de1La quantité de lumière projetée au mètre près sur une surface d'un mètre carré.

1.Substance médicamenteuse

Pour la substance médicamenteuse, le test de photostabilité comprend deux aspects: un test de dégradation obligatoire et un test de confirmation.，L'objectif de l'essai de dégradation obligatoire est d'évaluer la sensibilité à la lumière, d'établir la méthode d'essai et d'évaluer la voie de dégradation du matériau. Le test ne contient que la substance médicamenteuse ou une solution ou une suspension de composition plus simple pour établir la méthode d'analyse de validation. Dans cette détection, l'échantillon est placé à l'intérieur d'un récipient chimiquement inerte et transparent. Dans ce test de dégradation obligatoire, une série de conditions de lumière sont testées en fonction de la sensibilité à la lumière de la substance médicamenteuse et de l'intensité de la lumière. Au moment de l'établissement et de la validation de la méthode, cet essai peut être terminé si un grand nombre de décompositions ont eu lieu. Pour les matériaux photostables, l'étude peut être terminée après l'utilisation d'un niveau de lumière approprié. Le niveau d'exposition adopté doit être confirmé, mais pour la conception d'essais spécifiques, il appartient au demandeur lui - même de prendre en considération- Oui.Dans les conditions obligatoires, nous trouverons des produits de décomposition qui ne se formeront pas dans les conditions de l'étude de confirmation. Ces informations faciliteront l'établissement et la validation des méthodes d'analyse. Si, dans la pratique, dans l'essai de confirmation, aucun produit de dégradation ne se forme, il n'est pas nécessaire de procéder à l'étape suivante de l'étude afin de fournir les informations nécessaires sur la manipulation, l'emballage, l'étiquetage, etc., une étude de confirmation doit être effectuée.

En règle générale, au stade de la recherche et du développement, sélectionnez seulement un lot d'IPA, si très évident, l'IPA est stable à la lumière ou instable à la lumière, devrait choisir un lot dans le document de principes directeurs généraux pour effectuer la détection de la photostabilité. Si les résultats des tests de validation ne sont pas concluants, le médicament est testé sur deux autres lots. Le choix des échantillons doit être revu en fonction de la description figurant dans le document d'orientation général.

A.Fourniture d'échantillons

Les propriétés physiques de l'échantillon doivent être pleinement prises en compte et des efforts doivent être faits pour les garantir pendant la phase d'essai, par exemple en prenant des mesures pour refroidir ou en plaçant l'échantillon dans un récipient hermétique pour garantir un changement d'état physique, comme la sublimation, l'évaporation ou la fusion. Diverses précautions doivent être prises pour éviter tout impact sur l'échantillon en cours de test. Les réactions possibles entre l'échantillon et le matériau du récipient contenu doivent être prises en considération et exclues, qu'elles soient liées ou non à l'essai effectué. Pour les échantillons d'IPA, sélectionnez le nombre approprié d'échantillons à placer dans un récipient en verre ou en plastique approprié, si nécessaire, recouvert d'un couvercle transparent approprié. Le matériau solide doit être uniformément dispersé dans le récipient, l'épaisseur ne doit pas dépasser3Millimètres. Le matériau liquide doit être placé dans un récipient chimiquement inerte et transparent

B.Analyse des échantillons

À la fin de la phase d'éclairage, les propriétés physiques de la substance médicamenteuse (par exemple, l'apparence, la clarté de la solution ou la couleur de la solution), le contenu et les dégradats doivent être vérifiés par des méthodes analytiques appropriées.

Lors de l'utilisation de matériaux solides, l'échantillonnage doit garantir une certaine représentativité de l'échantillon sur lequel chaque test est effectué. Des considérations similaires, telles que l'uniformité de l'échantillon entier, s'appliquent aux échantillons qui ne sont pas homogènes après un test de lumière.S'il y a des échantillons dans l'essai pour l'étude de contrôle de l'obscurité(Peut
Protéger l'échantillon de la lumière avec diverses méthodes) et, il doit être déterminé en même temps que l'échantillon éclairé.

C.Décision de résultat

Les essais de dégradation obligatoires devraient fournir des informations appropriées pour l'établissement d'études de confirmation et la validation des méthodes de détection. Ces méthodes de détection permettent de détecter les produits de photodégradation qui se produisent au cours des études de confirmation. Lors de l'évaluation de ces résultats, il convient de reconnaître qu'il s'agit d'une partie de l'essai de perturbation forte, et non pas seulement d'établir une limite quantitative et qualitative de changement.

Les études de confirmation devraient reconnaître les précautions requises dans la fabrication ou les ingrédients médicinaux,Si un emballage protégé de la lumière est nécessaire. Lorsque l'évaluation est confirméeLes résultats de l'étude pour juger si les résultats obtenus par les tests d'exposition à la lumière sont acceptables, il est important de tenir compte des résultats d'autres tests de stabilité formels pour garantir que le médicament respecte une fourchette raisonnable pendant l'utilisation. (on peut se référer à laICHGuide de stabilité et d'impuretés)

2.Préparations médicaments

Normalement, l'étude de la photostabilité de la préparation du médicament, devrait suivre l'ordre suivant: exposer directement le médicament aux conditions de lumière; Des tests d'exposition à la lumière ont été effectués pour les médicaments emballés directement et pour les médicaments mis sur le marché dans des emballages destinés à la vente. Les tests doivent être effectués dans cet ordre jusqu'à ce qu'il soit prouvé que le médicament est également suffisamment protégé à la lumière, c'est - à - dire que les changements avant et après la lumière sont dans une gamme acceptable. Ce processus est conforme à l'ordre décrit ci - dessus lorsqu'il est illustré schématiquement par le processus de test de photostabilité du médicament. Le médicament doit être exposé àI.C.Conditions d'éclairage spécifiées dans la Section

Normalement, au stade de la recherche et du développement, sélectionnez un lot de médicaments à tester, si la préparation de médicaments est très évidente pour avoir une photostabilité ou une photoinstabilité, vous devez choisir un lot pour tester sa photostabilité conformément aux directives générales. Si les résultats de l'étude de confirmation sont ambigus, deux autres lots de tests devraient également être effectués.

Pour certains médicaments, s'il est prouvé que la lumière ne peut pas traverser son emballage direct, comme un tube en aluminium ou un réservoir en aluminium, normalement, le test de stabilité de la lumière peut être effectué uniquement sur la préparation du médicament.

Certains tests doivent être effectués pour prouver la photostabilité lors de l'utilisation, tels que les injections, les pommades pour la peau, etc. Le degré de cette détection dépend de la manière dont elle est utilisée et est laissé à la discrétion du déclarant.

La procédure d'analyse utilisée doit être validée de manière appropriée.

A.Soumission des échantillons

Assurez - vous d'examiner attentivement et de faire de votre mieux pour garantir les propriétés physiques de l'échantillon, telles que le refroidissement ou le placement de l'échantillon dans un récipient hermétique pour garantir le changement d'état physique de l'échantillon (sublimation, évaporation ou dissolution). Les précautions prises devraient permettre de minimiser l'impact sur la lumière reçue par les échantillons testés. Qu'il y ait ou non un impact sur les tests en cours, il faut tenir compte des réactions possibles entre l'échantillon et le matériau du récipient ou la protection globale de l'échantillon.

Dans la mesure du possible, lorsqu'un échantillon d'une préparation pharmaceutique non emballée est testé, son contenu et les conditions d'essai doivent être similaires à ceux de la substance médicamenteuse correspondante. L'endroit où l'échantillon est placé doit fournir la plus grande zone de lumière. Par exemple, les comprimés, les capsules, etc. doivent être placés en une seule couche.

Si l'exposition directe à la lumière n'est pas possible (par exemple, si le produit s'oxyde), l'échantillon doit être placé dans un récipient inerte et transparent correctement protégé, tel qu'un récipient en quartz. S'il est nécessaire de tester des préparations pharmaceutiques emballées directement ou commercialisées, les échantillons d'essai doivent être éclairés horizontalement ou transversalement, ce qui permet d'obtenir une intensité lumineuse uniforme. Lorsque des tests de dépistage de drogues sont effectués dans des emballages de grande capacité, les conditions de dépistage doivent être modifiées de manière appropriée, telles que le fractionnement.

B.Analyse des échantillons

Une fois le test de lumière terminé, l'échantillon doit être examiné pour détecter toute modification des propriétés physiques (telles que l'apparence, la clarté et la couleur de la solution, la solubilité ou la désintégration des médicaments solides tels que les capsules, etc.), le contenu et les produits de dégradation, etc. Cette méthode de détection devrait provenir d'un processus de dégradation photochimique et avoir été validée.

Lorsque l'échantillon est sous forme de poudre, il doit être garanti que l'échantillon est homogène et représentatif à chaque détection individuelle. Pour les produits pharmaceutiques oraux solides, un nombre approprié d'échantillons doivent être testés, tels que20Un comprimé ou20Une capsule. Échantillons qui peuvent ne pas être homogènes après la lumière(Tels que crèmes, pommades, suspensions) et
Il convient également de tenir compte des questions représentatives de leur échantillonnage, telles que l'homogénéisation ou la solubilisation de l'échantillon entier. Les échantillons testés doivent être testés en même temps que les échantillons protégés et soumis à un contrôle de l'obscurité.

C.Décision de résultat

L'exposition à la lumière doit être réduite au moyen d'un emballage ou d'une étiquette spécifiques, en fonction du degré de variation de l'exposition à la lumière. Lors de l'évaluation des résultats d'études de stabilité à la lumière pour déterminer si les changements causés par la lumière sont acceptables, les résultats d'autres études de stabilité doivent également être pris en compte pour garantir que les produits seront toujours conformes aux spécifications spécifiées pendant leur durée de vie.