De plus en plus d'entreprises utilisent l'analyse toc pour la vérification du nettoyage, car elle est plus efficace que d'autres méthodes.Plus rapide, facile et économiqueLa méthode toc permet d'obtenir des volumes d'analyse d'échantillons plus élevés et de réduire le temps d'exécution des protocoles de vérification de nettoyage.Même pour les composés généralement considérés comme insolubles dans l'eau et les protéines macromoléculaires courantes dans l'industrie de la biotechnologieEn outre, la FDA a mis la méthode toc¹Prescrit comme procédure standard pour la détection des résidus de contaminants.

Dans les enquêtes de vérification du nettoyage, il est souvent nécessaire d'établir des limites standard d'acceptation en fonction de plus d'un résidu ou composé cible. La limitation de la HPLC est qu'elle est dans une expérience,Un seul résidu peut être détecté. Ainsi, dans la validation de nettoyage, plusieurs composés nécessitent plusieurs expériences analytiques pour être terminés. De nombreux contaminants et nettoyants inattendus dans ces expériences peuvent être ignorés et de nombreux pics non identifiés seront révélés en chromatographie. Comme le toc est une méthode non exclusive, plus d'un composé cible peut être détecté.

En raison de la durée excessive de la configuration et de l'analyse, le résultat de l'utilisation de HPLC est souvent qu'il faut un jour ou deux pour certifier que l'équipement est conforme aux normes de nettoyage, ce qui entraîne des temps d'arrêt de production.(HPLC) des pics inconnus et des coûts de réparation élevés sont à l'origine de l'arrêt de travailEn outre, HPLC est la méthode d'analyse la plus citée dans les lettres d'avertissement émises par la FDA après une inspection des installations pharmaceutiques. Les problèmes mentionnés dans les lettres d'avertissement récentes sont les suivants: la méthode HPLC entraîne une détection inadéquate, l'incapacité de déterminer des pics non identifiés, l'incapacité de corriger l'instrument avant son utilisation, le faible degré de linéarité de la détection, la précision insuffisante de l'instrument, l'incapacité de mettre l'instrument dans un état approprié avant l'analyse, etc.²

L'insuffisance de la formation et de la certification du personnel d'exploitation des instruments HPLC dans les laboratoires est également très préoccupanteUne lettre d’avertissement récente indique: « … le processus de test HPLC n’est pas complet, car le temps de fonctionnement et de rétention des échantillons… n’a pas été déterminé dans les méthodes expérimentales que vous avez fournies. Nos enquêteurs ont constaté que les employés de votre laboratoire arrêtaient habituellement le fonctionnement de la chromatographie après élution du pic actif, ce qui rendait indétectable le pic élué après le pic actif. « et³

Renforcer la surveillance à cet égard, indiquant que la FDA est consciente des inconvénients de la HPLC. Ces connaissances sont FDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories”（《FDA Les lignes directrices pour l'examen en laboratoire du contrôle de la qualité des médicaments) sont davantage reflétées. « parfois, les employés de l’entreprise ne sont pas suffisamment formés et n’ont pas assez de temps pour aller au fond de ce qui nécessite une enquête et une explication plus approfondies. Ils ignorent donc les pics inexpliqués de la chromatographie au lieu de les confirmer davantage. »⁴

Zhou Qi, la vérification du nettoyage avec l'analyse HPLC aura de nombreux facteurs d'incertitude. Le pic non identifié, c'est - à - dire le "faux PIC", est l'un des facteurs d'incertitude,Peut entraîner de longs délais d'exclusion difficiles et l'échec des opérations de vérification.Les échantillons précédents, les contaminants, les bulles d'air, la saleté à l'intérieur de la colonne, les colonnes de protection usées, ainsi que les traces de contaminants et de nettoyants dans l'échantillon sont tous des facteurs qui contribuent à la nécessité de remplacer les composants par HPLC. Par exemple, les joints en polymère usés ou les tubes, les colonnes de protection contaminées peuvent affecter les pics et doivent être remplacés. Selon le changement de forme de crête, les colonnes de protection doivent être remplacées chaque semaine ou même chaque jour, ce qui augmente considérablement le coût des réparations imprévues.

Le « Calcul de la période d'arrêt» présenté dans le tableau 1 compare les coûts associés à l'arrêt de la production résultant des méthodes analytiques couramment utilisées dans l'industrie pharmaceutique pour la vérification du nettoyage. Le « Calcul de la période d'arrêt» montre que les sociétés pharmaceutiques utilisent HPLC et toc pour produire une préparation « populaire» sur une base de 315 jours de production (24 heures par jour ouvrable, 7 jours par semaine).⁵750 ressources sont utilisées pour la production de produits pharmaceutiques, avec un produit brut annuel de 2 500 000 $. Vérification du nettoyage avec toc, les entreprises pharmaceutiques dépensent pour arrêter la productionPeut être réduit de 97%- Oui.

En ce qui concerne l'utilisation de méthodes non exclusives, on a fait valoir que s'il y avait des matières organiques insolubles, le taux de récupération pour la vérification du nettoyage avec le cot était faible et que le pourcentage de récupération ne pouvait pas dépasser 50%. Le tableau 2 compare les pourcentages de récupération par la méthode du coton - tige pour l'analyse des trois « matières organiques insolubles » par HPLC et Cot.

Toc récupéré à une concentration de 4 µg / cm dans 20 ml d'eau²Ou un échantillon par million, la réaction a une efficacité supérieure à 50.⁶

Aux États - Unis et en Europe, après plus de 20 ans d'exploration des efforts de vérification du nettoyage, plus de la moitié des entreprises pharmaceutiques utilisent actuellement la méthode de la cot du carbone organique total pour la vérification du nettoyage. Pour mieux aider les entreprises pharmaceutiques à adopter une approche toc simple et pratique, développer des SOP validées par le nettoyage,Sievers^®Analyseur spécialement écrit Clean validation support Pack, vous aide à utiliser rapidement la méthode toc et à établir des SOP validées pour le nettoyage.

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1. Site Web de la FDA:

   fda.gov/cder/guidance/cGMP/equipment.htm#TOC- Oui.

2. « The Gold Sheet. », rapport du FDC, mars 2005.

3. Site Web de la FDA:

   accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm.

4. FDA指导文档 : Guide des inspections des laboratoires de contrôle de la qualité pharmaceutique.

5. En supposant que la maintenance de routine de l'équipement de production entraîne un arrêt de production, les calculs pertinents peuvent être obtenus en contactant Sievers Analyzers.

6. Andrew W. Walsh a fourni le contenu de cet article.