Dans le monde de la vérification des BPF, une question se pose à plusieurs reprises: devrions - nous cartographier la concentration de CO2 dans un thermostat comme nous le faisons pour la distribution de la température?

Pourquoi la carte de distribution de température est différente:

Les diagrammes de distribution de température sont une exigence courante dans les BPF. Nous reflétons indirectement la température du produit en mesurant la température de l'air. Étant donné que le produit ne s'équilibre pas immédiatement avec les variations de l'air ambiant, la cartographie de la distribution peut aider à démontrer son uniformité et sa stabilité. L'humidité relative varie également en fonction de la température, il est donc important de cartographier la distribution. Mais le gaz CO2 se comporte différemment.

Physique de la distribution du CO2:

Contrairement à la température et à l'humidité relative, les gaz s'équilibrent très rapidement. À moins que la sonde ne soit située directement en avant de l'entrée de gaz, le dioxyde de carbone dans la Chambre diffuse presque instantanément. Les thermostats modernes utilisent généralement des ventilateurs pour maintenir l'uniformité de la température, ce qui accélère également le mélange du dioxyde de carbone.

Je travaille dans la vérification GMP et la surveillance environnementale depuis plus de vingt ans. Pendant ce temps, j'ai souvent utilisé cette métaphore pour expliquer l'équilibre du CO2: il ressemble à l'eau dans un réservoir. Vous n'avez pas besoin de vérifier que la surface de l'eau est horizontale; La surface de l'eau est par nature horizontale en raison de la gravité. De même, en raison du comportement intrinsèque du gaz, la concentration en dioxyde de carbone se stabilise en quelques secondes dans tout le thermostat.

Certains clients avec lesquels j'ai travaillé ont fait valoir un point important: Bien que les fabricants de thermostats prétendent avoir une « Diffusion rapide» et une « Distribution uniforme du CO2», les déclarations du fournisseur ne suffisent pas dans un environnement GMP, même si elles sont vraies. L'équipe de vérification doit fournir la preuve écrite que le thermostat convient à l'usage auquel il est destiné.

Effet tampon:

Même lorsque la porte est ouverte et que la concentration de dioxyde de carbone chute de l'objectif typique de 5% à la concentration ambiante (~ 0,04%), le milieu liquide à l'intérieur de la boîte de pétri et du flacon peut jouer un rôle tampon. Le dioxyde de carbone dissous ne s'échappe pas immédiatement. Cet effet tampon aide à protéger les cultures cellulaires lorsque vous ouvrez brièvement la porte, tout comme les produits congelés ne se décongèlent pas immédiatement dans le réfrigérateur lorsque vous ouvrez la porte du réfrigérateur. Dans la vérification, cela signifie que le taux de récupération après l'ouverture de la porte peut être un paramètre plus significatif que de cartographier la distribution du CO2 en plusieurs points à l'intérieur de la chambre.

Quels résultats les auditeurs attendent - ils?

Le défi est là: il n'y a pas d'orientation réglementaire formelle exigeant la cartographie de la distribution du CO2 dans le thermostat. L'USP, l'OMS et l'ISPE ont fourni des conseils sur les cartes de distribution de la température, mais pas sur les cartes de distribution du CO2.

Mais cela ne signifie pas que les évaluateurs ne posent pas de questions. Nous savons par expérience que les organismes de réglementation peuvent exiger des preuves documentaires que le thermostat est « dans un état contrôlé» et « conforme à l'utilisation prévue», cependant, il n'est généralement pas nécessaire de demander une carte de la distribution du CO2. Au lieu de cela, nous nous concentrons sur la preuve que le thermostat peut fonctionner comme prévu, plutôt que de nous fier uniquement aux déclarations de conception du fournisseur.

Mon point de vue est plutôt pragmatique:

1. La surveillance et le contrôle du CO2 sont essentiels.

2. Il est peu probable que les cartes de distribution révèlent des tendances significatives en matière de changement.

3. Les preuves du taux de récupération et de la stabilité du CO2 peuvent être plus convaincantes que les études de cartes de distribution.

Points clés de l’équipe de validation:

Équilibre rapide du CO2: contrairement à la température, les cartes de distribution ne montrent généralement pas de tendance au changement.

L'action tampon protège les cultures: le dioxyde de carbone dissous dans le milieu liquide peut augmenter la stabilité lorsqu'il ouvre brièvement la porte.

Se concentrer sur le taux de récupération: la vérification doit mettre l'accent sur la vitesse à laquelle les niveaux de concentration de CO2 reviennent au point de consigne après une perturbation.

Contrôle documentaire: même sans carte de distribution, les données de validation doivent démontrer l'état et la pertinence du contrôle.

Soyez prêt à répondre aux questions des évaluateurs: les déclarations doivent être validées en interne et ne pas se fier uniquement au Manuel du fabricant.

Conclusion:

Bien que la cartographie de la distribution du CO2 dans un incubateur puisse ne pas être nécessaire ou scientifiquement significative, la validation du contrôle du CO2 est un must. En se concentrant sur les taux de récupération, la stabilité et les dossiers de surveillance, les équipes de validation peuvent répondre aux attentes réglementaires tout en respectant les caractéristiques physiques uniques du comportement du CO2.