Congeler un sac, bousiller un nouveau médicament? La FDA met en garde contre la « Crise de la glace» dans le transport de sacs congelés

Sanofi piétine la fosse, Atara est pressée sur la touche pause, qui ose encore ignorer le taux de casse des sacs jetables?

Si vous pensez que les sacs de congélation jetables sont simplement des « sacs en plastique + glaçons», ces deux cas ci - dessous peuvent vous rafraîchir le dos.Pour:

1. SanofiEn raison de la fuite du sac de transfert du médicament, qui n'a pas été vérifiée jusqu'au bout, la FDA a directement émis une lettre d'avertissement;

2.AtaraEn raison de problèmes de conformité des matériaux dans les usines tierces, deux immunothérapies ont été cliniquement mises en attente par la FDA et les progrès de la recherche et du développement ont été momentanément arrêtés.

Derrière tout cela, il y a un lien apparemment insignifiant et mortel.L'intégrité des sacs jetables dans le transport de la chaîne du froid.

Pourquoi les sacs gelés sont - ils plus « fragiles » que le verre?

La production de médicaments biologiques ne peut pas se passer de sacs à usage unique, en particulier pour le transport de liquides de matières premières ou d'intermédiaires dans des conditions de froid profond à - 80 ° c. Mais les basses températures peuvent rendre la matière plastique du sac « cassante». À l'origine, le matériau de film souple et élastique, à l'état congelé, est comme un léger choc de carton dur, un choc, un pli, peut lui faire apparaître des micro - fissures qui ne sont pas visibles à l'œil nu.

L'article Leaks in single use Manufacturing indique que les secousses pendant le transport, l'empilement, le grattage angulaire de la glace sèche et même l'expansion du volume après la congélation du liquide à l'intérieur du sac créent un « stress de gel - dégel». Sac possible à tout moment en cas de protection insuffisante« silencieusement briséTomber ».

Ce qui est encore plus gênant: les fuites mineures ne sont souvent détectées qu'après la congélation, mais à ce stade, des sacs entiers de produits peuvent avoir été contaminés, perdus ou défaillants.

II. Un sac fuit, combien de "mines" réglementaires ont été déclenchées?

▶ Sanofi: lettre d'avertissement déclenchée par un sac d'alimentation

L'inspection de la FDA a révélé une fuite dans les sacs à usage unique utilisés par Sanofi dans la production de l'API, et l'enquête de l'entreprise sur l'incident n'a pas trouvé la cause sous - jacente et n'a pas vérifié si les améliorations étaient efficaces.

La FDA précise que les produits pour lesquels les appareils ne sont pas adaptés sont des produits dopés. Finalement, Sanofi a reçu une lettre d'avertissement officielle. Cela signifie que sa demande de nouveau médicament pourrait être refusée à l'avenir.

▶ Atara: problèmes de conformité des sacs, entraînant une suspension clinique

Deux immunothérapies de base d'Atara, car les ingrédients de départProvenant d'une installation de production tierce qui implique un écart CGMP présent dans la gestion du système à usage unique. La FDA a directement"Cliniquement mis en attente", non pas parce que vous n'êtes pas efficace, mais parce que quelque chose ne va pas avec le sac que vous chargez.

C'est la réalité de la réglementation: où et comment les matériaux en amont sont chargés, comment ils sont transportés, détermine directement si l'aval peut être mis sur le marché.

3, ne pas dire "jetant une fois", comment puis - je être responsable?

Beaucoup de gens pensent que les sacs jetables sont certifiés par le fournisseur, ils sont prêts à être utilisés. Mais de l'avis de la FDA,Les sacs font partie du processus de productionLa gestion des sacs par les entreprises pharmaceutiques doit répondre aux exigences du 21 CFR part 211:

1. L'équipement doit s'appliquer(Convient à l'usage prévu)

Le transport à basse température n'est pas emballé dans un carton peut être appelé "vérification". Vous devez prouver que le sac reste intact à - 80 ° C, secousse, empilement.

2. Les écarts doivent continuerVérifier au fond

Vous avez manqué un sac? Alors vous répondez: Quelle est la raison? Zone affectée par le lot? Le CAPA fonctionne - t - il? Comme Sanofi, « quand rien n’arrive sans trouver la cause », c’est un défaut majeur aux yeux de la FDA.

3. Le processus de transport doit être validé
Au lieu de simplement regarder les enregistrements de température, le transport par chaîne du froid effectue des tests de simulation de défis de transport (chocs, chutes, variations de pression) et prouve que les processus de congélation et de décongélation n’endommagent pas les sacs.

4. Régulation de l'extension de la chaîne d'approvisionnement
Description du cas d'Atara: un tiers emballe du matériel dans un sac, quelque chose ne va pas dans votre têteVous ne pouvez pas dire "C'est l'affaire du fournisseur".

Que doit faire cette entreprise? Réduire le taux de casse n'est pas un slogan

1. Choisir la paire sac + coque

Le transport par congélation doit utiliser un sac spécial de congélation et de dégel, accompagné d'une coque de protection extérieure(comme le boîtier en acier inoxydable ou la doublure 3D haute résistance) pour éviter l'extrusion et la perforation.

2. Contrôle du processus de gel - dégel

Les sacs remplis de liquide ne peuvent pas être jetés directement dans le réfrigérateur à - 80 ° c. Pour utiliser la plate - forme plate - forme freezer, contrôlez le taux de refroidissement et évitez les gros cristaux de glace déchirant le film.

3. Faire une véritable vérification du transport

Simulation de l'environnement logistique réel: test de table de secousse, test de basse pression atmosphérique (simulation de transport aérien), test de chute. Les normes ne peuvent pas être basées uniquement sur les paramètres donnés par le fournisseur.

4. Détection de fuites à suivre

Pas assez à l'œil nu. Il est recommandé d'utiliser des méthodes telles que le test d'atténuation de la pression, la détection de la conductivité, etc. pour évaluer l'intégrité du sac avant et après la congélation.

5. CAPA ne peut pas marcher

Trouver une fuite trouver une cause racine améliorer la conception ou le fonctionnement vérifier l'effet de l'amélioration regardez en arrière pour voir si d'autres lots sont touchés. Il s'agit d'un processus standard requis par la FDA.

Conclusion:

Un sac congelé ne coûte que quelques centaines à quelques milliers de yuans, mais peut contenir des millions de dollars de cellules, de vecteurs viraux ou de protons d'anticorps.

L’histoire de Sanofi et Atara nous raconte:Le sac est cassé, il ne s'agit pas d'en changer un, mais peut - être d'échanger un article, un produit ou même l'avenir d'une entreprise.

Aujourd'hui, où les produits biopharmaceutiques dépendent de plus en plus des systèmes à usage unique, « comment geler en toute sécurité et comment expédier de manière fiable» n'est plus une question de logistique, maisQuestions de fond sur la conformité réglementaireN'attendez pas que la lettre d'avertissement de la FDA arrive pour découvrir que votre chaîne du froid n'a jamais été vraiment « gelée» pour se solidifier.