Crm197 vaccins polysaccharidiques et protéines porteuses de vaccins conjugués

Recombinant crm197 (protéine mutante non toxique de la toxine diphtérique) -Crm197 vaccins polysaccharidiques et protéines porteuses de vaccins conjugués

• Est une protéine recombinante clairement étudiée basée sur l'expression dans le système procaryote d'e. Coli par BG recombinant expression Platform

• Basé sur les spécifications de production et de gestion de la qualité GMP, offre de suivre les exigences de base du système de qualité GMP, performance stable

• La pureté HPLC est supérieure à 95%, l'efficacité dans des conditions de dosage équivalentes est beaucoup plus élevée que d'autres produits concurrents

• Bonne immunogénicité: les épitopes des lymphocytes T et B sont mieux conservés

• Peut se lier à une variété de molécules et de membranes, indépendamment de la température et du pH: convient à de nombreuses conditions expérimentales, bien toléré

• Pas d'origine animale, pas besoin de détoxication au formaldéhyde, plus stable: pas de résidus détoxifiants au formaldéhyde, utilisation comme vaccin, en particulier vaccination des nourrissons et des jeunes enfants, plus grande biosécurité

• Les groupes lysine à la surface du crm197 peuvent être suffisamment utilisés pour la réaction de liaison, améliorant l'efficacité de la liaison: la liaison polysaccharidique peut être médiée par une molécule de liaison (par exemple, un acide adipique).

Crm197, protéine mutante non toxique de la toxine diphtérique (Crm197 vaccins polysaccharidiques et protéines porteuses de vaccins conjugués) et

Est un mutant non toxique de la toxine diphtérique qui remplace c2h5no2 en position 52 par une seule mutation de c5h9no4, ce qui modifie le site d'activité de la toxine diphtérique de manière à ne pas avoir d'effet toxique sur les cellules, mais reste antigéniquement et immunologiquement compatible avec la toxine diphtérique naturelle et constitue un vecteur sûr dans les vaccins conjugués.

Les vaccins prophylactiques, tels que les vaccins conjugués contre le méningocoque, l'Haemophilus influenzae B et les infections pneumococciques, sont progressivement utilisés dans la prévention et le traitement de nombreuses maladies dangereuses pour la santé humaine, telles que le cancer, les virus, les allergies et la maladie d'Alzheimer.

Schéma de structure de la protéine crm197:

Site de mutation glu52 de la protéine crm197

Caractéristiques essentielles:

Remplacement d'acides aminés individuels dans un fragment

Changement conformationnel lorsqu'il se lie à un seul anticorps clonal

Combinaison avec une couche bimoléculaire de Phospholipides

A la même longueur de chaîne que la toxine diphtérique

Peut lier indirectement d'autres molécules

Testé Non toxique sur des modèles animaux

De nombreux vaccins pour les disciplines commerciales peuvent être produits à grande échelle dans des milieux de culture bien définis

Un « bateau - traversier » meilleur que l'anatoxine diphtérique

Le crm197 lui - même a également une certaine immunogénicité, produisant des niveaux d'anticorps contre la toxine diphtérique inférieurs à ceux de l'anatoxine diphtérique et ne "domine pas", montrant l'avantage d'être un vecteur de vaccin conjugué: il présente mieux les antigènes polysaccharidiques que l'anatoxine diphtérique et Gan fait le "ferry boat".

Domaines d'application:

• Application de vaccins contre les maladies infectieuses bactériennes: développement de vaccins contre de nombreuses maladies infectieuses bactériennes telles que le vaccin Hib, le vaccin contre la pneumonie, le vaccin contre le cerveau liquide, la tuberculose, la fièvre typhoïde, les streptocoques du Groupe a et la rhinoïde. Un autre crm197 pourrait être développé comme Vaccin administré par voie intranasale, comme le méningocoque du Groupe C

• Impliqué dans le traitement du cancer: crm197 est non toxique, mais capable d'inhiber la croissance et la reproduction des cellules cancéreuses. Des études ont montré que crm197 inhibe la formation de tumeurs en se liant à une forme soluble du facteur de croissance épidermique HB - EGF, ainsi qu’à ses précurseurs, l’empêchant d’activer le récepteur erbB pour interrompre la synthèse des protéines et entraver la mitose. Crm197 peut inhiber le développement du cancer de l'ovaire en synergie avec C47H51NO14; Agit également comme un sensibilisateur chimique qui augmente la Cytotoxicité de la gemcitabine (un médicament antitumoral) dans les cellules de gliome humain; Il peut également aider les médicaments à traverser la barrière hémato - encéphalique et à traiter les tumeurs cérébrales. En outre, le crm197 agit davantage comme un vecteur de vaccin contre le cancer et participe à l'immunothérapie du cancer, jouant un rôle important dans le traitement et la prévention de nombreux cancers tels que le gliome, le cancer du pancréas, le cancer de la bouche, la leucémie, le cancer du sein triple négatif, le cancer du cortex surrénal.

• Participation à la recherche et au développement de vaccins viraux:

• Vaccin antigrippal: crm197 agit comme une protéine porteuse stable et efficace, également utilisée dans le développement de nouveaux vaccins contre le virus de la grippe A. L'antigène m2e - crm197 après liaison au crm197 présente une immunogénicité plus élevée que l'épitope constant (m2e) du norovirus seul.

• Vaccin contre le foie e e: le nouveau vaccin contre l'hépatite E, conçu sur la base du crm197, s'est bien comporté par rapport au vaccin P239 existant. L'utilisation du domaine catalytique du crm197 pour se lier à l'épitope E2 pour former l'antigène crm197 (A) - E2 a montré une immunogénicité plus élevée chez la souris, une dose de 1 µg de crm197 (A) - E2 protégeant les singes vaccinés contre l'attaque par le virus de l'hépatite E, alors qu'une dose plus élevée (10 µg) est nécessaire pour le vaccin P239.

• Vaccin contre le virus Zika: le domaine III (ediii) de la protéine E du virus Zika (zikv) couplé au crm197 a provoqué des titres élevés d'anticorps spécifiques de l'ediii chez la souris, ce qui résout le problème de la faible immunogénicité de l'ediii et promet d'être un candidat vaccin contre le virus Zika.

• Participer à la prévention et au traitement de plusieurs maladies:

• Prévention et traitement des maladies fongiques: il a été démontré que le vaccin conjugué algopolysaccharide - crm197 protège les souris contre les infections fongiques et devrait être impliqué dans la prévention et le traitement des maladies fongiques telles que le Candida albicans, Aspergillus fumigatus et d'autres.

• Vaccin pour arrêter de fumer: l'application du crm197 au développement de vaccins anti - nicotine et d'autres vaccins contribuera à améliorer les taux de sevrage tabagique et de désintoxication.

• Traitement des maladies allergiques: crm197 a le potentiel de traiter les maladies allergiques en tant que protéine porteuse. Dans une étude sur l’immunothérapie spécifique aux allergènes des acariens des poussières (HDM), les chercheurs ont couplé l’allergène derp2 au crm197 pour injecter des souris dans un vaccin et ont découvert qu’il pouvait induire des anticorps IgG1 spécifiques à rderp2, réduire la réactivité des Ige et inhiber l’inflammation des voies respiratoires asthmatiques.