Cellule de reporter d'effecteur GUCY2C

La guanylate cyclase C (gucy2c / GCC) appartient à la famille des guanylyl cyclases réceptrices (guanylyl cyclase, GC), dont les enzymes sont capables de convertir le GTP en un deuxième messager, le CGMP. Gucy2c est une protéine de Récepteur transmembranaire de type I hautement exprimée sur la membrane pariétale des cellules épithéliales intestinales, qui agit comme récepteur des peptides endogènes guanosine et guanosine urinaire, ainsi que de l'entérotoxine d'e. Coli résistante à la chaleur. Largement exprimé dans les cellules cancéreuses colorectales et d’autres tumeurs gastro - intestinales, la perte ou l’augmentation de la fonction de gucy2c a été associée à plusieurs maladies associées à la constipation ou à la diarrhée, notamment le syndrome du Côlon irritable avec constipation (SCI - c) et la constipation idiopathique chronique (CIC), ainsi que la maladie inflammatoire de l’intestin (MII).

Après activation de gucy2c par un Ligand endogène ou par une toxine bactérienne exogène STA, la génération catalytique d'un second messager, le CGMP, régule à son tour la sécrétion ionique et hydrique des cellules épithéliales intestinales en activant le régulateur de la conduction transmembranaire de la fibrose kystique (cftr), maintenant ainsi l'équilibre hydrolytique Humoral; En même temps, cette voie de signalisation aide à maintenir l'intégrité et l'effet anti - inflammatoire de la barrière épithéliale intestinale, protégeant l'intestin contre les dommages. En outre, gucy2c joue un rôle clé en tant que suppresseur de tumeur en inhibant la voie de signalisation Akt, contrôlant la prolifération et le métabolisme des cellules épithéliales intestinales, inhibant ainsi l'apparition de tumeurs telles que le cancer colorectal.

Cellule de reporter d'effecteur GUCY2CLe modèle cible du médicament génique rapporté simule bien le processus de transduction du signal de gucy2c in vivo, dont le principe est illustré ci - dessous.

Figure 1.Cellule de reporter d'effecteur GUCY2CSchéma du modèle cellulaire