TSKgelColonne chromatographique pourADCAnalyse du contrôle de qualité des médicaments

Médicaments couplés aux anticorps (ADC), est un médicament biologique qui couple des médicaments anticancéreux, etc., à des anticorps, et ces dernières années, àADCEt les anticorps bispécifiques représentent des progrès rapides dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments anticorps, qui sont maintenant disponibles dans le monde entier16modèleADCLe médicament est approuvé pour la commercialisation. En outre, les chercheurs en R & D ont commencé à explorer la troisième génération avec une plus grande homogénéité et moins d'effets secondaires (toxicité hors cible).ADCLes médicaments, doncADCLes méthodes d'analyse de purification et de contrôle de la qualité deviendront de plus en plus importantes.

1. ADCLes attributs de qualité clés et leur méthode d'analyse
ADCLes attributs de qualité clés et leurs méthodes d'analyse comme tableau1Montré. Parmi ceux - ci, la chromatographie non dénaturante se caractérise par le maintien de la structure avancée et de l'activité des anticorps lorsqu'ils sont isolés. Taux de couplage dans la séparation des médicaments et des anticorps(DAR)Pour différents composants, la chromatographie hydrophobe est souvent utilisée.

En outre, il est également possible d'utiliser une phase mobile volatile deSEC/MSEffectuerDARanalyser1). Comme anticorpsADCCSéparation liée à l'activité, le personnel de R & D explore également la séparation par chromatographie d'affinitéADC2，3). Autre littérature appelée dans anticorps, couplages oligonucléotidiques(AOC)Chromatographie échangeuse d'anions utilisée dans l'analyse du rapport de couplage 4).

table1. ADCAttributs clés de qualité et leur méthode d'analyse

TSKgelColonne chromatographique pourADCAnalyse du contrôle de qualité des médicaments

* MRM : surveillance de réactions multiples

Réf.: G. Petrie et al., Livre blanc, 2017, https://www.eag 。。 com3/wp-content/uploads/2018/01/M-028517-Keys-to-Rapid-IND-Submission.pdf

2. ADCMode de séparation pour l'analyse chromatographique non dénaturante
analyserADCLorsque l'hydrophobie accrue pour inhiber le couplage de la charge utile, même dans des conditions non dénaturantes, il est parfois nécessaire d'ajouter des solvants organiques tels que l'isopropanol et l'acétonitrile à la phase mobile(5à25%)- Oui.

table2Induction dansADCAnalyse non dénaturante, mode de séparation de l'analyse dénaturante, et objets et caractéristiques de séparation respectifs.

table2. ADCAnalyse non dénaturante/Mode de séparation pour l'analyse dénaturée

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3. ADCDu médicamentla SECanalyser
La chromatographie d'exclusion dimensionnelle est souvent utilisée pour la séparationADCDimères, Polymères et fragments. L'image ci - dessous est l'utilisationTSKgel UP-SW3000analyserADCDiagramme spectral.

Image2OuiADCLes médicaments sont différentsla SECComparaison de la séparation sur colonne chromatographique. Par rapport aux deux autresla SECColonne chromatographique,TSKgel UP-SW3000Plus d'informations sur les composants peuvent être obtenues sur la séparation des polymères.

4. ADCdeDARAnalyse des valeurs
Dans la séparation des composants différents du rapport de couplage du médicament et de l'anticorps, une matrice de type non polyporeux à haute résolution est souvent utiliséeHICColonne chromatographique. Nouveau type récemment coté par dongcao CorporationHICColonne chromatographiqueTSKgel HIC-ADC ButyleAmélioréADCLa sélectivité de séparation permet une analyse plus efficace.

Vu du diagramme spectral,TSKgel HIC-ADC ButyleséparationADCSimulacres(DAR=0,2,4,6,8)L'espacement des pics est plus large que celui des autres marques disponibles dans le commerceHICLes colonnes de chromatographie ont une gamme de séparation plus large et un degré de séparation supérieur.