Les accidents vasculaires cérébraux constituent un défi majeur de santé publique à l'échelle mondiale et sont devenus ces dernières années la troisième cause de décès et d'invalidité chez l'homme. Bien que la mort neuronale soit le principal mécanisme pathologique responsable des invalidations liées aux accidents vasculaires cérébraux, les essais cliniques sur les voies de survie neuronale ont été répétés, soulignant le besoin urgent de développer des stratégies thérapeutiques axées sur la physiopathologie non neuronale. Les dernières recherches montrent que le dysfonctionnement de la barrière hémato - encéphalique (bbb), en tant que mécanisme pathologique clé de l'aggravation d'un AVC ischémique, déclenche la mort neuronale, la formation d'œdème et un pronostic clinique défavorable, non seulement en tant qu'événement précoce clé dans la pathogenèse de l'AVC ischémique, mais aussi En tant que cible thérapeutique potentielle.

Dans cette étude, les chercheurs ont effectué des analyses protéomiques de souris après un modèle de blocage de l'artère moyenne du cerveau (MCAO) qui ont été dépistées avec succès et ont trouvé des changements significatifs dans une protéine de domaine 1 du doigt de zinc Gata (gatad1); Le rôle de gatad1 en tant que facteur de transcription important pour le développement cardiaque et les maladies cardiovasculaires dans la régulation de la fonction de la barrière hémato - encéphalique et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques reste incertain. Cette étude a révélé une augmentation significative des niveaux de protéine et d'ARNm de gatad1 dans les microvaisseaux cérébraux de souris modèles MCAO; Dans un modèle de lésion ischémique in vitro, il a été confirmé que les cellules endothéliales présentaient des taux élevés de gatad1 après une privation d'oxygène - Glucose (OGD).

Pour explorer le rôle pathologique de gatad1 dans les cellules endothéliales vasculaires après un AVC ischémique, les chercheurs ont construit des souris transgéniques qui ont spécifiquement éliminé gatad1. D'autres études ont montré que les souris Knockout gatad1 présentaient une réduction de 32% du volume de l'infarctus cérébral (p < 0,01) après MCAO par rapport aux souris de type sauvage après MCAO, et que les études comportementales montraient une amélioration des déficits neurofonctionnels. Cela suggère un certain effet neuroprotecteur de la réduction de gatad1.

Les cellules endothéliales vasculaires, en tant que composants clés de la barrière hémato - encéphalique, sont interconnectées par des connexions étroites (tj) pour limiter la diffusion des molécules. Les résultats de l'électroscopie à transmission montrent l'apparition d'un espace dans la jonction intime partielle des vaisseaux sanguins homolatéraux dans la région de la zone semi - obscure de l'AVC ischémique et la perte de contact des membranes cellulaires endothéliales adjacentes et ne sont pas observés dans le cortex sain ou contralatéral; Alors que les Souris knock - out gatad1 avaient une proportion significativement plus faible de l'écart dans les connexions anormalement serrées 1 jour après MCAO que les souris de type sauvage, il n'y avait pas de différence significative entre les deux 6 heures après MCAO. Pour vérifier davantage l'effet protecteur du Knockout gatad1 sur MCAO, les chercheurs ont adoptéTechnologie miniaturisée de micro - imagerie à deux photons pour les organismes de paysage hyperdimensionnelLes changements dynamiques de la barrière hémato - encéphalique semi - sombre (bbb) ont été enregistrés avant et pendant la progression de l'AVC, et les résultats ont montré une augmentation progressive de la fuite du traceur sur une période de 24 heures chez les souris WT, tandis que les souris Knockout gatad1 ont atteint un pic 12 heures après MCAO et ont commencé à décliner 12 à 24 heures plus tard.

Il est important de noter que des études antérieures ont confirmé que les mécanismes transcellulaires de la fonction de la barrière hémato - encéphalique étaient altérés dès 6 heures après un AVC et que les connexions serrées présentaient des défauts structurels au moins 24 heures après le MCAO, ce qui suggère que la perturbation de la barrière hémato - encéphalique dans les 1 jour suivant le MCAO est principalement causée par des dommages transcellulaires à la barrière hémato - encéphalique. Les résultats de cette étude suggèrent donc que le déficit en gatad1, spécifique des cellules endothéliales vasculaires, peut être exploité par un mécanisme transcellulaire pour sauver la destruction de la barrière hémato - encéphalique chez la souris après MCAO.