Les microarn (miarn) sont une classe de petites molécules d'ARN non codantes d'environ 20 à 25 nucléotides de longueur, capables d'inhiber l'expression de leurs gènes post - transcriptionnels en se liant à l'ARNm d'un gène cible. Ce mécanisme peut réguler un large éventail de processus biologiques, y compris la différenciation cellulaire, la prolifération, l'apoptose, etc., et joue donc un rôle important dans le développement, le cancer, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. Depuis la découverte des MIRNA, leur rôle clé dans la régulation des gènes a suscité un grand intérêt de recherche.

Mécanismes de production et de régulation des MIRNA^【1】

Dans le domaine de la thérapie génique, les MIRNA ont montré un large potentiel en tant que régulateurs génétiques naturels. Actuellement, l’utilisation des miarn en thérapie génique se concentre principalement sur les aspects suivants:

1. Traitement du cancer

Les miarn sont impliqués dans l'apparition et le développement de nombreux types de cancers. En raison des niveaux anormaux d'expression spécifiques de microarn dans de nombreux cancers, tels queLeucémie lymphoïde chroniqueAbsence de Mir - 15 et miR - 16 dans (CLL). La perte de ces MIRNA est considérée comme une cause clé du développement de la LLC^【2】Les scientifiques étudient l'utilisation de MIRNA pour restaurer l'expression normale des gènes et arrêter la croissance tumorale. Par exemple, certains miarn suppresseurs de tumeurs peuvent être réintroduits dans les cellules tumorales par des moyens de thérapie génique, inhibant la prolifération et la métastase des cellules cancéreuses. D'autre part, certains miarn qui favorisent la tumorigenèse peuvent être spécifiquement inhibés pour réduire leur effet pathogène.

2. Maladies cardiovasculaires

Dans le traitement des maladies cardiovasculaires, les perspectives d'application des miarn ont également fait l'objet d'une grande attention. Par exemple, le MIRNA - 21 est impliqué dans la régulation de la fibrose cardiaque et son inhibition peut ralentir la progression des maladies cardiaques.^【3】En régulant les miarn associés à la fonction cardiaque, on espère développer des options thérapeutiques plus ciblées pour réparer les tissus cardiaques endommagés.

3. Maladies neurodégénératives

Dans la maladie de Parkinson,Maladie d'AlzheimerL'expression des miarn tend à être anormale dans les maladies neurodégénératives telles que (ad). Des études ont montré que des miarn spécifiques sont capables de réguler la survie et la régénération des neurones, le dysfonctionnement d'une série de miarn avec le dépôt de bêta - amyloïde, la phosphorylation excessive de la protéine Tau, le dysfonctionnement synaptique et la ma.Autophagie neuronale/ des phénomènes tels que l'apoptose sont associés, ces miarn ont le potentiel d'être des biomarqueurs ad^【4】La manipulation de ces miarn par la thérapie génique pourrait offrir de nouvelles idées pour le traitement des maladies neurologiques.

Bien que le MIRNA présente un large potentiel en thérapie génique, sa livraison efficace reste l'un des principaux défis. Le MIRNA doit être livré de manière stable et efficace aux cellules cibles sans dégradation dans le sang ou dans d'autres environnements du corps. Pour résoudre ce problème,Les scientifiques étudient diverses techniques de livraison, y compris les liposomes, les nanoparticules de polymère, les exosomes et plus encore. Les nanoparticules en tant que vecteur de délivrance de médicaments, en raison de leurs avantages tels que leur petite taille, leur forte modifiabilité et leur bon ciblage, sont devenues une sorte deAvecMode de livraison des Prospects.

1. Médecine personnalisée

Les vésicules extracellulaires telles que les exosomes portent des molécules biologiques telles que des protéines, des lipides, de l'ARN, etc., qui régulent l'expression des gènes et jouent un rôle important dans les tumeurs, la régulation immunitaire et les maladies du système nerveux, tandis que les miarn qu'ils transportent jouent un rôle important dans la communication cellulaire, en particulier dans le microenvironnement tumoral. Le MIRNA peut refléter l'état spécifique de la cellule et peut donc servir de Biomarqueur de la maladie pour le diagnostic et le traitement personnalisé. Grâce à la purification isolée des exosomes dans les fluides corporels des patients, ainsi qu'à l'analyse, à la caractérisation et à la modification du profil d'expression des miarn des patients, les médecins peuvent élaborer des options thérapeutiques ciblées pour ces derniers, ce qui offre de nouveaux outils de diagnostic de précision qui aident les cliniciens à prendre rapidement des décisions thérapeutiques ciblées.

2. Livraison de nanoparticules

Mirna comme un outil naturel pour la régulation des gènes, considéré en thérapie géniqueAvecUne des molécules du potentiel. L'Encapsulation d'ARNm spécifiques dans des systèmes de distribution tels que les nanoparticules permet d'assurer leur transport stable dans le corps et d'atteindre efficacement les cellules cibles. Par exemple, dans le traitement du cancer, la croissance tumorale est inhibée par la délivrance de MIRNA, ou la fonction cellulaire normale est rétablie. Grâce à la combinaison avec la nanotechnologie, les systèmes de délivrance de médicaments sont capables d'améliorer considérablement le ciblage et la pharmacodynamique des miarn.La caractérisation des nanoparticules peut aider à l'analyse détaillée de ces vecteurs de nanoparticules, améliorant ainsi la précision et l'efficacité du traitement, comme le système d'analyse de nanoparticules nanocoulter basé sur les principes de la technologie RPS, capable de caractériser avec précision la taille, la concentration et le potentiel de ces vecteurs à l'échelle nanométrique tels que les vésicules extracellulaires, les liposomes, les LNP, etc., assurant l'homogénéité et la stabilité de chaque lot de vecteurs.^【5,6,7】- Oui.

3. Thérapie combinée

L’utilisation combinée de MIRNA avec d’autres thérapies telles que la chimiothérapie, l’immunothérapie, etc. peut améliorer l’efficacité du traitement. Par exemple, en régulant la réponse immunitaire ou en inhibant la prolifération tumorale, la sensibilité aux agents chimiothérapeutiques est améliorée, ce qui augmente l'efficacité.

Le MIRNA a un potentiel énorme en thérapie génique et sa découverte et son application ouvrent de nouvelles opportunités en médecine de précision. Bien que des défis tels que la livraison et la stabilité thérapeutique soient également confrontés à l'heure actuelle, les perspectives d'utilisation des miarn dans la médecine personnalisée du futur sont certainement prometteuses avec les progrès technologiques et la recherche approfondie.