Pharmacopée européenneEP10.0Spécifications de l'inspection de la clarté de la solution

< 2.2.1Clarté et lactosimétrie des liquides>

L'effet résultant de l'absorption ou de la diffusion de la lumière par des particules submicroscopiques ou d'une densité optique inégale est la lumière laitière. Lorsqu'il n'y a pas de particules ou d'hétérogénéité dans la solution, une solution claire est obtenue.

Lorsqu'il est examiné dans les conditions décrites ci - dessous, si la transparence du liquide examiné est proche de celle de l'eau ou du solvant utilisé, ou si son opalescence n'est pas supérieure à celle de la suspension de référenceJe(voir tableau2.2.1 à 1), la lumière du lait est plus prononcée, alors le liquide examiné est considéré comme transparent.

Par suspension de référence spécifiéeJeComparer (voir tableau)2.2.1 à 1), Vérifier visuellement la conformité aux exigences de la monographie. Toutefois, une fois que l'aptitude de l'instrument a été établie comme il est décrit ci - dessous, la méthode instrumentale peut également être utilisée pour déterminer si les exigences de la monographie sont respectées et utiliser une suspension de référence.I-IVEt l'eau ou le solvant utilisé pour l'étalonnage.

Méthode visuelle

Utilisez le même tube à essai en verre neutre transparent incolore avec une base plate et un diamètre intérieur de15 à 25 mm, le liquide à contrôler est comparé à la suspension de référence fraîchement préparée décrite ci - dessous. Assurez - vous que chaque couche dans les deux tubes à essai a la même profondeur (environ40 mm).

Préparation d'une suspension de référence5Après quelques minutes, le liquide est comparé à la lumière du jour diffuse, vu verticalement sur fond noir.

Applicabilité du système. la diffusion de la lumière doit assurer la suspension de référenceJePeut être facilement séparé de l'eau et la suspension de référenceIIPeut être facilement associé à une suspension de référenceJeSéparation (voir tableau2.2.1 à 1).

Méthode instrumentale

L'évaluation instrumentale donne un moyen plus discriminant de tester la transparence et la luminosité du lait, qui ne dépend pas de la vision de l'analyste. Les résultats numériques sont plus utiles pour le contrôle des processus et la surveillance de la qualité, en particulier dans les études de stabilité. Par exemple, il est possible d'extrapoler à partir de données numériques antérieures sur la stabilité pour déterminer si un lot donné de préparation dépassera la limite de durée de conservation avant la date d'expiration.

Méthode de turbidité spécifique et méthode de turbidité

Lorsque la suspension est observée sous un angle perpendiculaire à la direction de la lumière incidente, le système prend une couleur laiteuse due à la diffusion de la lumière par les particules de la suspension (effet dindar). Une partie du faisceau entrant dans le liquide turbide est transmise, une autre partie est absorbée et le reste est diffusé par les particules en suspension. L'effet de diffusion de la lumière des particules en suspension peut être mesuré indirectement par observation de la lumière transmise (turbidimétrie spécifique) ou directement par mesure de la lumière diffusée (turbidimétrie). Plus fiable que la turbidimétrie et la turbidimétrie dans une plage de turbidité faible, il existe une relation linéaire entre les valeurs de turbidité et le signal du détecteur. À mesure que la turbidité augmente, toutes les particules ne sont pas exposées à la lumière incidente et le rayonnement diffusé ou transmis par d'autres particules est gêné lors de l'arrivée au détecteur.

Pour les mesures quantitatives, la construction de la courbe d'étalonnage est essentielle. La linéarité doit être basée sur au moins4Niveau de concentration. La suspension de référence doit présenter une turbidité suffisamment stable et doit être produite dans des conditions bien définies.

Mesure en mode ratio

Étant donné que la couleur crée des interférences négatives, atténue la lumière incidente et diffuse et réduit les valeurs de turbidité, la lumière laiteuse des liquides colorés est déterminée à l'aide d'un instrument avec un mode de rapport. L'effet est si important, même pour les échantillons de couleur moyenne, que les turbidimètres traditionnels ne peuvent pas être utilisés.

En turbidimétrie spécifique ou turbidimétrie, par mode de rapport, la mesure de transmission est déterminée par rapport à90° Le rapport mesuré de la lumière diffusée. Cette procédure compense la lumière atténuée par la couleur de l'échantillon. Les instruments avec mode ratio utilisent une sensibilité spectrale d'environ550 nmLampe de tungstène comme source de lumière, dans2700 KLa température de couleur du filament fonctionne. D'autres sources lumineuses appropriées peuvent également être utilisées. Les photodiodes au silicium et les photomultiplicateurs sont couramment utilisés comme détecteurs qui enregistrent les variations de la lumière diffusée ou transmise par l'échantillon. Mesuré par le détecteur principal90±2.5La lumière diffusée à °, les autres détecteurs mesurent la diffusion avant - arrière (lumière réfléchie) ainsi que la lumière transmise. Mesuré par calcul90° Le rapport de la lumière diffusée à la somme des composantes de la lumière diffusée vers l'avant et de la valeur de la lumière transmise permet d'obtenir des résultats.

Les instruments utilisés sont calibrés selon des critères de turbidité connus et permettent de mesurer automatiquement la turbidité. Les résultats des tests ont été obtenus directement à partir de l'instrument et comparés aux spécifications de chaque monographie.

Alternativement, il est également possible d'utiliser une longueur d'onde d'émission maximale de860 nmLa bande passante spectrale est60 nmDiode électroluminescente infrarouge (LED IR), comme source lumineuse de l'instrument pour éliminer l'influence de la couleur de l'échantillon.

Exigences relatives aux instruments

Au lieu d'une inspection visuelle, on peut utiliser un instrument conforme aux caractéristiques ci - dessous et vérifié au moyen de la suspension de référence décrite ci - dessous pour déterminer si les exigences de la monographie sont respectées.

Unité de mesure:NTU(unité de mesure de turbidité).NTUEst la turbidité basée sur le standard formazide grade I. Peut également être utiliséFTU(unité de turbidité formazide) ouFNU(unité de turbidité formazide), équivalente àNTUDans les zones de faible turbidité (le plus élevé40 NTU). Ces unités s'appliquent à tous3Une méthode instrumentale (turbidimétrie spécifique, turbidimétrie et mode ratio).

– plage de mesure:0,01 à 1100 NTU

– résolution:0-9,99 NTULa portée est0,01 NTU;10,0-99,9 NTULa portée est0,1 NTU; pour plus de100 NTULa portée, alors1 NTU

– précision: portée dans0 à 20 NTUEntre, l'écart de précision de lecture est de ± (de la lecture10 %+0,01 NTU); La portée est dans20-1100 NTULorsque l'écart exact de lecture est ±7,5%- Oui.

– répétabilité: en0 à 20 NTULa répétabilité dans la gamme est ±0,05 NTU; dans20-1100 NTULa répétabilité des lectures dans la plage est de ±2%- Oui.

Les instruments dont la plage de mesure ou la résolution, la précision et la répétabilité diffèrent de celles décrites ci - dessus sont validés de manière efficace et peuvent également être appliqués à l'utilisation prévue.

Contrôle des performances des instruments

– Calibration: utiliser au moins4La suspension de référence de formazide est calibrée, couvrant la plage de mesure d'intérêt. Les suspensions de référence décrites dans le présent chapitre ou les étalons de référence appropriés calibrés en fonction des suspensions de référence primaires peuvent être utilisés.

- le -Lumière parasite: dans0 à 10 NTUDans la gamme< 0,15 NTU; dans10-1100 NTUDans la gamme< 0,5 NTU. la lumière parasite est la lumière qui atteint le détecteur de turbidité et non le résultat de la dispersion de l'échantillon. La lumière parasite est toujours une perturbation positive et une source d'erreur importante dans les mesures de turbidité de faible gamme. Les sources de lumière parasite comprennent les défauts et les rayures dans la cellule d'échantillon, la réflexion interne du système optique, la contamination des composants optiques ou de la cellule d'échantillon par la poussière et le bruit électronique. La conception de l'instrument affecte également la lumière parasite. Dans les mesures en mode ratio, l'effet de la lumière parasite est négligeable.

Il faut également vérifier la substance spécifique à analyser/Méthode d'essai du produit pour démontrer sa capacité d'analyse. Les instruments et les méthodes doivent correspondre aux propriétés de la substance à examiner.

Les mesures des étalons et des échantillons doivent être effectuées dans les mêmes conditions de température, de préférence20 °Cet25 °CEntre.

Suspension de référence

Le formazide a plusieurs propriétés souhaitables qui en font un excellent agent standard pour les liquides de turbidité. Il peut être préparé de manière répétée à partir de matières premières analysées; Ses caractéristiques physiques en font un étalon idéal pour l'étalonnage de la diffusion de la lumière; Les polymères de formazide sont constitués de chaînes de différentes longueurs qui sont pliées dans des configurations aléatoires, ce qui produit des particules de différentes formes et tailles, ce qui permet d'analyser les différentes tailles et formes de particules trouvées dans un échantillon réel; Les suspensions stables de formazide utilisables pour la préparation d'étalons de turbidité dilués stables sont disponibles dans le commerce et peuvent être utilisées après comparaison avec lesdits étalons préparés.

Toutes les étapes décrites ci - dessous pour la préparation de la suspension de référence sont25±3°CProcéder en bas.

硫酸肼溶液- Oui. Mettre1,0 gSulfate d'hydrazine dissous dans l'eau et dilué avec le même solvant jusqu'à100,0 mL- Oui. Laisser reposer4 - 6Heures.

Suspension primaire opalescente (suspension de formazide). dans100 mLDans un flacon de bouchon en verre dépoli, sera2,5 gHexaméthylènetétramine dissoute dans25,0 mLDans l'eau. ajouter25,0 mLSolution de sulfate d'hydrazine. Mélanger et laisser reposer24Heures. Cette suspension est stable si elle est stockée dans un récipient en verre sans défaut de surface2Mois. La suspension ne doit pas adhérer au verre et doit être * mélangée avant utilisation.

Liquide de turbidité standard de couleur laiteuse. l'eau sera15,0 mLSuspension primaire laiteuse diluée à1000,0 mL. Cette suspension est fraîchement préparée et peut être stockée24Heures.

Suspension de référence. Selon le tableau2.2.1-1Préparer une suspension de référence. Mélanger et bien agiter avant utilisation.

En mode ratio, la suspension de référenceI-IVLes résultats de la mesure montrent que la concentration par rapport à la mesureNTUIl existe une relation linéaire entre les valeurs (voir tableau)2.2.1 à 2).

La solution:

Shanghai 胤huang Technology a lancé les produits suivants pour l'inspection de la clarté des agents:

1, lampe spéciale de remise à parapluie pour vérification de la clarté

HN-100AType etHN-200ALa lampe spéciale de remise à parapluie de vérification de la clarté de type répond aux exigences de l'instrument pour la clarté de la solution de détection visuelle dans les pharmacopées nationales, a une source lumineuse de type ceinture de lumière, peut réduire efficacement l'irritation des yeux par la lumière pendant le processus visuel, son éclairement peut atteindre5000 Lux. dontHN-200AType spécial parasol Shadow Light ajoutéRVBSource de lumière tricolore, peut effectuer la détection de la clarté des échantillons colorés.

2Et,YH-CLS-1201Analyseur de vérification de clarté

Cet instrument utilise un écran tactile LCD couleur pour le contrôle opérationnel, peut détecter directement la clarté de la substance médicamenteuse et de l'injection pour injection, et dispose de quatre niveaux de gestion des autorisations et de suivi d'audit, *GMPLes exigences d'intégrité des données sont un instrument efficace pour effectuer des évaluations de conformité des liquides.