I. exigences réglementaires

Les BPF pour les méthodes d'essai dans l'industrie pharmaceutique doivent se référer aux méthodes d'essai de l'ISO, tandis que la réglementation ISO 14698 - 1 sur le contrôle de la contamination microbienne mentionne que la surveillance microbienne nécessite une évaluation de l'efficacité de la collecte, et que les méthodes d'échantillonnage et les équipements d'échantillonnage à haute efficacité de collecte peuvent fournir des données plus représentatives. Pour les environnements à faible charge biologique, tels que les environnements de classe A et B, l'échantillonnage du zooplancton par échantillonnage actif devrait être plus utilisé que la méthode de sédimentation par échantillonnage passif.

Des lignes directrices sont proposées pour l'évaluation de l'efficacité de collecte des échantillonneurs de micro - organismes. ActuellementLa version 2003 de la norme ISO 14698 pour l'efficacité de la collecte est divisée en efficacité de collecte physique et efficacité de collecte biologique, où l'efficacité de la collecte physique est plus axée sur la capacité de la méthode d'échantillonnage à collecter des particules porteuses de bactéries dans l'air, et l'efficacité de la collecte biologique est plus axée sur la capacité de l'échantillonneur ou de la méthode d'échantillonnage à garantir la survie de ces particules porteuses tout en les collectant.

II. Efficacité d'échantillonnage des bactéries sédimentaires

Méthode d'échantillonnage passive basée sur la gravité, capable d'obtenirLes particules actives de 12 microns de granulométrie ont une efficacité de collecte de 0106 UFC / h sur une platine de prélèvement de 9 cm et de 0256 UFC / h sur une platine de prélèvement de 14 cm. Alors que l'efficacité de collecte est de 0008 UFC / h pour une précipitation de particules actives de 1 micron sur une platine de prélèvement de 9 cm. Si la limite de concentration maximale de la zone zui est de 1 UFC / m3, un plat de 9 CM doit être exposé à l'échantillonnage de la zone pendant 1250 heures (l'équivalent de 52 jours) pour qu'une donnée significative (une UFC) soit détectée dans un environnement à faible charge biologiquement contaminée.

Donc: bactéries sédimentaires« est une méthode d'échantillonnage trop insensible» et « les bactéries sédimentaires reflètent mieux l'effet de dépôt des particules porteuses de bactéries et ne sont plus sensibles que lors de grands échantillons de boîtes plates (par exemple, 14 cm) ou de plusieurs échantillons de boîtes plates». L'efficacité de la collecte de particules de 1 micron pour la méthode d'échantillonnage actif est 2250 fois supérieure à celle de la méthode de bactéries sédimentantes pour la méthode d'échantillonnage passif de 9 cm. Une méthode d'échantillonnage plus sensible est recommandée pour l'échantillonnage microbien en milieu laminaire régional.

Méthodes d'échantillonnage telles que les bactéries sédimentantes pour les processus non stériles avec une charge microbienne relative élevéeC, environnement de classe D, peut être utilisé comme un complément à l'échantillonnage microbien, en conjonction avec la méthode d'échantillonnage du zooplancton peut être utilisé ensemble. Pour les environnements de classe a, B, la méthode d'échantillonnage du zooplancton est plus appropriée comme méthode d'échantillonnage plus efficace.

Iii. Risques dans la surveillance quotidienne

Comme vous le savez, l'Union européenneLe projet d'annexe I pour la production aseptique de BPF a été publié le 24 décembre 2017, avec de très grands changements:

A) multiplication par 2 des références aux micro - organismes et aux substances apparentées (23 références dans l'appendice original et 68 dans le nouveau projet)

B) La référence au risque a été multipliée par près de quatre (20 fois dans l'ancien appendice et 92 fois dans le nouveau projet).

Il est donc possible de comprendre que la réglementation accorde une importance sans précédent aux exigences microbiologiques et aux risques. Dont pour la surveillance quotidienne, la nouvelle AnnexeLes sites de surveillance des particules actives (micro - organismes) mentionnés à l'Article 9.7 doivent être des sites présentant un risque de contamination par la production stérile, tels que des surfaces stériles, des bouchons de colle de récipient ouverts, etc. L'article 9.29 mentionne que la méthode d'échantillonnage des particules actives (micro - organismes) ne doit pas présenter de risque de contamination pour la production pharmaceutique (référence 2). Ainsi, nous pouvons voir l'idée de la réglementation, qui considère à la fois que la surveillance microbiologique est très importante et que l'adoption de méthodes d'échantillonnage inappropriées peut avoir un impact négatif sur l'environnement de production.

C'est un dilemme pour notre industrie. Auparavant, de nombreuses entreprises ont décidé de ne pas procéder à une surveillance microbiologique active (zooplancton) en raison de leur incapacité à trouver une méthode microbiologique appropriée, craignant que le remplacement fréquent des boîtes plates de la méthode d'échantillonnage du zooplancton ne contamine l'environnement pharmaceutique. Avec le développement de l'industrie pharmaceutique moderne, nous avons reconnu la nécessité d'améliorer l'évaluation et l'identification des risques liés aux méthodes d'échantillonnage microbiologique.

Les méthodes de bactéries sédimentaires peuvent causer de la pollution à l'environnement, nous savons que les bactéries sédimentaires ont beaucoup d'humidité nutritive à la surface, dansEntre 10 microns et 20 microns, lorsque les bactéries sédimentaires sont exposées à un environnement de production critique, cette humidité nutritive est susceptible d'être soufflée sur les surfaces stériles, à l'intérieur du récipient du flacon et dans la solution médicamenteuse, provoquant une contamination et une contamination croisée.

Parce que le milieu de culture est relativement facile à sécher, le débit d'échantillonnage moderne est conçu pour l'échantillonnage à faible débit, vous pouvez essayer de prolonger le temps de production de couverture pour l'échantillonnage du zooplancton, ne pas effectuer fréquemment l'introduction de changement de boîte plate. Généralement, on prend en compteL'objectif de la protection du flux d'air de l'environnement laminaire, nous devons également effectuer une conception d'échantillonnage isodynamique pour l'échantillonnage du zooplancton, en veillant à ce que l'air au - dessus de l'échantillonneur présente un échantillonnage isocinétique, sans pollution du site.

La méthode traditionnelle d'échantillonnage microbiologique consiste à placer l'ensemble de l'échantillonneur dansL'environnement, tandis que les méthodes modernes de contrôle des processus aseptiques exigent une stérilisation adéquate de tout équipement matériel entrant. Méthode traditionnelle pour mettre l'échantillonneur dans, en raison de la stérilisation impossible des composants électriques de la plaque de ligne à l'intérieur de l'échantillonneur, généralement l'entreprise échantillonne la surface de l'échantillonneur VHP ou de désinfection de l'alcool, ne peut pas atteindre l'effet de la stérilisation. Dans les exigences de l'OMS pour le contrôle des procédés stériles, il est recommandé que les entreprises pharmaceutiques échantillonnent des méthodes d'échantillonnage microbiologique par fractionnement, c'est - à - dire que la tête d'échantillonnage est séparée de l'échantillonneur, qui est placé et peut être stérilisé à haute température ou chimiquement à l'avance, tandis que L'échantillonneur est placé dans un environnement de fond de classe B pour fonctionner. De cette façon, l'impact de l'échantillonneur ne peut pas être stérilisé peut être contourné.

conclusion

Les méthodes d'échantillonnage validées pour le zooplancton sont plus efficaces que les méthodes d'échantillonnage pour les bactéries sédimentaires et conviennent à une utilisation dans des environnements de production aseptiques critiques à faible charge biologique. La méthode d'échantillonnage des bactéries sédimentaires peut être utilisée comme méthode supplémentaire d'échantillonnage du zooplancton dans le processus de production, peut être utilisée dans des environnements non stériles relativement peu critiques et à forte charge biologique, lorsqu'il est utilisé pour éviter les risques de contamination causés par un mauvais placement ou une mauvaise manipulation. Quelle que soit la méthode utilisée, l'emplacement, la fréquence d'échantillonnage, le temps de couverture d'échantillonnage et le débit d'échantillonnage doivent être déterminés en fonction de l'évaluation des risques du procédé de production.