PNAS: les probiotiques ne sont pas souvent bénéfiques

L’étude a été publiée dans la revue PNAS sous le titre « Integral Barrier dysfunction orchestrates the Onset of inflammatory host – microbiome Cross - talk in a Human Gut inflammation - on - a - chip ».

DOI : doi.org/10.1073/pnas.1810819115

Le déclenchement de l'inflammation de l'intestin humain implique un processus complexe, avec des dommages à la muqueuse, une altération de la fonction de barrière et la supplémentation et l'infiltration des cellules immunitaires, entre autres, conduisant à une réponse inflammatoire. Des études sur des modèles humains et animaux ont également montré que,L'interaction dysfonctionnelle entre le tissu épithélial intestinal, les microbes et les composants immunitaires est un facteur clé dans la pathogenèse de l'inflammation- Oui.

Cependant, il n’est pas facile de savoir exactement où et quels facteurs déclenchent l’inflammation intestinale dans ces interactions, car il est impossible de manipuler ces interactions complexes dans les modèles existants. « par conséquent,Il est important d'identifier les régulateurs clés qui coordonnent la survenue de la réponse inflammatoire intestinaleParce que cette identification soutiendra le développement d'options cliniques et thérapeutiques ciblant les principaux initiateurs de l'ensemble de la cascade inflammatoire. « Note l’auteur.

Pour l’étude, les auteurs ont utilisé une nouvelle « puce d’inflammation intestinale» (Gut inflammation - on - a - chip) qui imite efficacement les interactions entre les cellules de la cavité intestinale, les cellules immunitaires et le microbiote, et leur permet de déclencher et de surveiller l’apparition et le développement de l’inflammation intestinale. Dans ce cas, les chercheurs ont modélisé le développement de l'inflammation dans un modèle de souris déjà bien étudié et ont conclu que cela pourrait être causé parSulfate de sodium de Glucane chimique (DSS)Causé.

C'est Hyun Jung Kim de l'UT, détenant un système microphysiologique "intestin sur puce". [Cockrell School of Engineering, Université du Texas à Austin]

Les chercheurs pensent que les puces inflammatoires intestinales sont égalementunUne puce d'organe (organ - on - a - chip) pour cette lésion. À ce jour, la technologie des puces d'organes a été utilisée pour simuler le fonctionnement des organes dans un environnement contrôlé, et ce nouveau dispositif permet aux scientifiques d'affiner le système en ajoutant et en supprimant des facteurs clés.

Le Dr Hyun Jung Kim, qui a dirigé l’étude, a déclaré: « en personnalisant des conditions spécifiques dans l’intestin, nous pouvons construire des catalyseurs originaux ou des déclencheurs de maladies pour cette maladie. Si nous pouvons identifier la cause sous - jacente, nous pouvons trouver le traitement approprié avec plus de précision. »

À l’aide de cette nouvelle micropuce (Microchip), les chercheurs ont découvert que le traitement par DSS nuisait à l’intégrité de la barrière épithéliale, à la structure du villosités intestinales et à la production de mucus sans causer de dommages cytotoxiques. De plus, les effets du DSS sont réversibles et les résultats suggèrent que l’interaction entre les cellules épithéliales sensibles au DSS (DSS - Sensitized epithelium) et les cellules immunitaires augmente le stress oxydatif, ce qui entraîne la production de Cytokines inflammatoires par le microbiote intestinal et le recrutement de cellules immunitaires.

Fait important, la recherche montre également que,Perturber l'intégrité et la fonction de la barrière épithéliale est un facteur clé dans le déclenchement de l'inflammation. Bien que la thérapie probiotique puisse être efficace pour réduire le stress oxydatif, l'administration de probiotiques après la destruction de la barrière induite par le DSS ne répare pas le dysfonctionnement de la barrière épithéliale et la réponse pro - inflammatoire.- Oui.

Les auteurs concluent: « en utilisant la puce d'inflammation intestinale, nous avons constaté que le dysfonctionnement de barrière est l'un des déclencheurs clés qui déclenchent l'inflammation intestinale.Maintien de l'intégrité de la barrière épithélialePour l'inhibition du stress oxydatif muqueux et la réaction en cascade pro - inflammatoire subséquente médiée par la diaphonie hôte - microbiote intercellulaire anormale*«.

À l’avenir, les chercheurs prévoient de s’appuyer sur leur technologie de puce pour développer des modèles plus personnalisés de maladies intestinales humaines, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin ou les modèles de cancer colorectal, afin de déterminer comment le microbiote intestinal contrôle l’inflammation, les métastases cancéreuses et l’impact du microbiote sur l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer.

Editeur: Ayman

Références:

Les probiotiques ne peuvent pas toujours être bénéfiques pour la santé intestinale

Le dysfonctionnement de la barrière intestinale orchestre l'apparition d'une conversation croisée hôte-microbiome inflammatoire dans une inflammation intestinale humaine sur puce