Système de synthèse de nanoparticules lipidiques inside Tamara LNP

Tamara est un système intégré de préparation de nanoparticules microfluidiques développé par inside Therapeutics (insidetx) en France en collaboration avec elveflow, basé sur le plug - and - play, zéro perte d'échantillon, haute reproductibilité, spécialement conçu pour la R & D et la production en petites séries de nanovecteurs biomédicaux tels que les liposomes, l'ARN - LNP (nanoparticules lipidiques).

I. positionnement et utilisation de base

• 全称： Système de formulation de nanoparticules plug-and-play TAMARA

• utilisations principales: préparation de liposomes, ARN - LNP (ARNm / sirna / distribution circrna), nanoparticules polymères (PLGA), nanoparticules lipidiques solides (SLN), etc.

• scénarios d’application: recherche préclinique sur le développement de vaccins, la thérapie génique, l’administration de médicaments, les vaccins personnalisés contre les tumeurs, l’édition de gènes crispr, etc.

• Principaux avantages: intégration transparente de 0,2 ml de criblage à 30 ml d'échelle expérimentale in vivo, perte de tête et de queue nulle, taux d'encapsulation > 98%, PDI<0.2、 Fonctionnement minimaliste.

II. Principe de fonctionnement (méthode de nanoprécipitation microfluidique)

Utilisant la technologie de mélange rapide Microfluidic actionnée par pression, contrôle précis du processus d'auto - assemblage de Nanoparticle:

1. Préparation en deux phases

◦ phase organique: mélange de lipides (lipides ionisables, PEG lipides, Phospholipides, Cholesterol) solubilisé dans l'éthanol.

◦ phase aqueuse: tampon contenant de l'ARN (ARNm / sirna) ou d'autres médicaments hydrophiles.

2. Mélange Microfluidique

◦ le duplex est mélangé avec précision dans une puce microfluidique dédiée (mélangeur chaotique à chevrons / baffle intégré).

◦ contrôler le taux de mélange en régulant le TFR (débit total) par rapport au frr (rapport de débit), déclencher la nanoprécipitation lipidique avec auto - assemblage pour former des nanoparticules homogènes.

3. Zero - Loss Collection

◦ la conception de la voie d'écoulement élimine les pertes de tête et de queue, 100% de la substance active est encapsulée et convient particulièrement aux échantillons précieux à l'état de traces (tels que l'ARN).

Iii. Composition du système et paramètres clés

1. Composition du matériel

• maître: Contrôleur de pression intégré, capteur de débit, interface de fonctionnement à écran tactile, plug - and - play, aucune connaissance microfluidique professionnelle requise.

• puce microfluidique (réutilisable):

◦ mélangeur à chevrons (herringbone): convient aux petites tailles de particules (~ 20 - 100nm), contrôle PDI élevé, préparation ARN - LNP principale.

◦ mélangeur à plaque d'arrêt (baffle): convient pour la préparation de grandes tailles de particules (~ 100 - 200nm), large gamme de tailles de particules.

• Échantillon Reservoir (réutilisable): s’adapte aux volumes de 0,2 ML à 30 ml et réduit le coût des consommables.

2. Paramètres de performance de base

• gamme de volume: 0,2 ml (Screening) 30 ml (in vivo), sans couture Scale up.

• Contrôle de la taille des particules: réglable de 20 à 200 nm, reproductibilité ± 5 nm.

• dispersibilité (PDI): < 0,2 (fortement monodispersé).

• Taux d’encapsulation (EE%): > 98% (ARN / médicament).

• vitesse de traitement: < 2 minutes / lot, jusqu'à 20 filtres de formulation par heure.

• Taux de perte: 0% (conception de flux).

• difficulté de fonctionnement:Nouveaux utilisateursAmical, paramètres prédéfinis de l'écran tactile, fonctionnement en un clic.

Iv. Comparaison avec les méthodes / concours traditionnels

1. Méthode traditionnelle (Extrusion / homogénéisation haute pression / ultrasons) points douloureux

• large distribution granulométrique (PDI > 0,3), grandes différences de lots, faible taux d’encapsulation (< 80%), pertes d’échantillons élevées (> 30%), microcriblage difficile.

Tamara vs systèmes microfluidiques auto - étudiés (par exemple elveflow LNP pack)

• Tamara: tout - en - un, plug - and - play, Zero loss、 Fonctionnement minimaliste, reproductible, puce répétable; Inconvénients: moins de personnalisation automatique.

• Système d'auto - étude: hautement personnalisable, compatible avec l'automatisation; Inconvénients: construction complexe, courbe d'apprentissage raide, pertes élevées (~ 300 μl à partir), fonctionnement dépendant de la récurrence.

V. cas d'application typiques

Préparation du vaccin ARNm - LNP: par exemple, ARNm - LNP de formule Moderna (lipides ionisables / PEG / Phospholipides / Cholesterol), taille des particules ~ 80 nm, PDI < 0,15, taux d'encapsulation > 98%.

• Livraison de médicaments sirna: comme onpattro ® (patisiran) type sirna - LNP, encapsulation hautement efficace avec ciblage hépatique.

• vaccins oncologiques personnalisés: dépistage rapide de la formulation de l’arnm - LNP, nouvel antigène tumoral, accélération de la recherche et du développement en immunothérapie.

• Livraison crispr - cas9: préparation de cas9 / sgrna - LNP pour l’édition de gènes in vivo, en remplacement des vecteurs viraux.

Vi. Résumé

Tamara est actuellement sur le marché, facile à utiliser, très efficace tout - en - un Microfluidic Nanoparticle Preparation Platform, adresse le point douloureux central des méthodes traditionnelles, réduit considérablement le seuil de R & D ARN - LNP / liposomes, et est un outil d'or pour la recherche préclinique dans le domaine des vaccins, de la thérapie génique, de la délivrance de médicaments.