Le facteur de croissance transformant humain Recombinant - β appartient à un groupe récemment découvert de superfamilles de TGF - β qui régulent la croissance et la différenciation cellulaires. Cette famille, en plus du TGF - β, comprend des activines, des inhibiteurs, des inhibiteurs du canal de mullerian (mis) et des protéines formant des os (BMP).
Les premières études sur la fonction biologique du TGF - β, principalement dans les domaines de l'inflammation, de la réparation tissulaire et du développement embryonnaire, ont montré que le TGF - β avait des effets régulateurs importants sur la croissance, la différenciation et la fonction immunitaire des cellules. TGF - beta1, Beta2 et beta3 fonctionnent de manière similaire et, en général, TGF - beta1 agit comme stimulant sur les cellules d'origine mésenchymateuse et inhibiteur sur les cellules d'origine épithéliale ou neuroectodermique.
(1) inhibition de la prolifération des cellules immunoactives: l'inhibition de l'il - 3, du GM - CSF, du M - CSF induit la formation de colonies de cellules précurseurs hématopoïétiques et de ltbmc chez la souris et réduit la réactivité des mégacaryocytes à l'il - 3T et au CSF. ② inhibe la prolifération des thymocytes induite par Cona ou induite par Cona en association avec il - 2, il - 6. ③ inhibe la prolifération des lymphocytes T stimulés par les mitogènes, les antigènes allogéniques ou la croissance des lymphocytes T dépendants de l'il - 2. ④ inhibe la prolifération des cellules B dépendantes de l'il - 2 après stimulation par sac.
(2) Régulation du phénotype cellulaire: ① inhibition de l'expression induite par l'il - 2 des antigènes activés par l'il - 2R, TFR et tlisa1 des lymphocytes T, sans effet sur l'expression de CD3. ② inhibition de l'expression de l'antigène MHC de classe II induite par l'IFN - γ dans les cellules de mélanome.
(3) inhibition de la différenciation des lymphocytes: ① inhibe la sécrétion d'IgM par les cellules B dépendantes de l'il - 2 et de la bcdf, favorise la conversion des types d'IG sécrétés par les cellules B en IGA et Ige. ② inhibe les fonctions CTL, NK et Lak dans les cultures lymphocytaires mixtes (MLC), un effet inhibiteur qui peut être inversé par TNF - alpha (MIC de souris) ou il - 2 (MLC humain). ③ inhibe l'activité NK dans les PBMC ainsi que l'atopie du TNF - alpha par les cellules NK. ④ inhibition de Cona et il - 2, il - 6 induisent en synergie l'activité des cellules tueuses thymus MHC de souris sans restriction.
(4) inhibition de la production de Cytokines: Comme l'inhibition de la production d'IFN - gamma et de TNF - alpha dans les PBMC.
(5) autres effets régulateurs: ① favorise la croissance des fibroblastes, des ostéoblastes et des cellules de Schwann. TGF - β1, TGF - β2 favorise la production d'il - 6 dans les fibroblastes humains, probablement par la régulation de la transcription du gène il - 6. ② inhibe la croissance des cellules épithéliales, ostéoclastes, cellules endothéliales et la formation de graisse, muscle cardiaque, muscle squelettique. Le TGF - bêta peut antagoniser certaines fonctions biologiques de l’egf. ③ favorise l'expression de la matrice extracellulaire (MEC) comme le collagène, la fibronectine et inhibe la dégradation de la mec, joue un rôle important dans les processus de morphogenèse, de prolifération et de différenciation des cellules, favorisant le développement embryonnaire et la réparation cellulaire. Des expériences in vivo sur des animaux ont montré que des injections topiques de TGF - bêta peuvent favoriser la cicatrisation des plaies et la formation de tissus de germination typiques. ④ agent chimiotactique des monocytes et des fibroblastes, mais ne provoque pas la production de particules de gomme et d'oxydes. ⑤ inhibe l'adhésion des lymphocytes aux cellules endothéliales. ⑥ favorise la libération d'amines tissulaires par les basophiles.
(6) TGF - β1 avec l'expression de proto - oncogène: TGF - β1 peut induire l'expression de C - SIS, mais inhibe l'expression de C - myc, et cet effet inducteur ou inhibiteur est lié à l'espèce cellulaire active et aux différentes fonctions de TGF - β. Comme le TGF - β induit l'expression du gène C - sis dans les fibroblastes, associé à la promotion de sa croissance en gélose molle; L'inhibition de la croissance des cellules prion de la corne épithéliale est associée à l'inhibition de l'expression du gène C - myc. TGF - β1, TGF - β2 et TGF - β3 sont très similaires dans la plupart des rôles biologiques, mais peuvent varier considérablement dans certains rôles, tels que TGF - β2 a un effet inhibiteur de croissance sur les cellules endothéliales vasculaires et les progéniteurs hématopoïétiques de seulement 1% de TGF - β1 et TGF - β3.