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Nazartinib

Station internationale MCE:Nazartinib

Marque:MedChemExpress (MCE)

Numéro de fret:HY-12872

CAS :1508250 - 71 - 2

Nom chinois:Nazatinib

Synonymes :Nazatinib; EGF816

Pureté:99,03%

Conditions de stockage:Poudre -20°C 3 ans 4°C 2 ans En solvant -80°C 2 ans -20°C 1 an

Conditions de transport:Température ambiante aux États - Unis continentaux; Cela peut être différent ailleurs.

Activité du produit:Nazartinib(egf816) est un inhibiteur de l'EGFR avec des valeurs de ki et kinact de 31 nm et 0222 Min - 1 respectivement pour le Mutant EGFR (l858r / 790m).

Activité biologique:Nazartinib(egf816) est un Inhibiteur sélectif de l'EGFR muté Covalent avec K_iEt k_inactif31 nm et 0222 min^{− 1}Agir respectivement sur les mutants EGFR (l858r / 790m).

En dehors du corps:Nazartinib(egf816) a un effet inhibiteur sur les lignées cellulaires mutantes avec des IC50 de 4, 6, 2 nm dans h1975, h3255 et hcc827, respectivement, et présente des propriétés ADME et PK améliorées [1].Nazartinib(egf816) a montré une forte inhibition des taux de pegfr dans les lignées cellulaires h3255, hcc827 et h1975, avec des valeurs de CE50 de 5, 1 et 3 nm, respectivement.NazartinibLa prolifération cellulaire est inhibée avec des CE50 de 9, 11 et 25 nm dans h3255, hcc827 et h1975, respectivement.NazartinibLes valeurs d'oc50 (concentration du composé à 50% d'occupation) sur hcc827 et h1975 sont respectivement de 2 et 5 nm [2]. MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes. Ils sont donnés à titre indicatif seulement.

Dans le corps:Dans un modèle de xénotransplantation murine h1975, le nazatinib (egf816; 50 et 20 mg / kg ou 25 mg / kg par voie orale) a montré une efficacité dose - dépendante avec une quasi - régression des cellules tumorales à la dose la plus élevée testée (50 mg / kg) [1]. Dans un modèle murin h1975, le nazatinib (egf816; 10 mg / kg, voie orale) a induit une inhibition de la croissance tumorale avec un t / C (tumeur / volume témoin) de 29% et une régression tumorale (T / C, respectivement - 61% et - 80%) aux doses de 30 et 100 mg / kg. Dans le modèle de xénotransplantation h3255, le nazatinib (30 mg / kg par voie orale) a montré une activité antitumorale significative. L’activité antiproliférative du nazatinib sur 89 lignées cellulaires de cancer du poumon suggère que le nazatinib inhibe sélectivement les lignées cellulaires EGFR contenant des mutations du domaine catalytique [2]. MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes. Ils sont donnés à titre indicatif seulement.

Expérimentation animale:Des souris nues foxn1 porteuses de tumeurs h1975 ont été randomisées et utilisées dans des études d'efficacité. Les composés sont formulés dans une formulation de suspension de Tween 80 0,5% MC, 0,5% administrée par gavage oral à raison de 10 µl / g de poids corporel de l'animal. Chaque groupe d'animaux a reçu soit une dose du véhicule oral (n = 6), soit un composé différent à tester (n = 6 par groupe de dose). Des échantillons de plasma ont été prélevés 30 minutes, 3 heures, 7 heures et 24 heures après la dernière dose au jour 5 pour des mesures de PK. Le poids corporel est surveillé quotidiennement et le pourcentage de changement de poids est calculé comme [(bwcurrent - bwinitial) / (bwinitial)] × 100. Les données sont exprimées en pourcentage de changement de poids corporel depuis le début du traitement. La taille de la tumeur a été évaluée trois fois au cours de l'étude d'efficacité sur une période de 5 jours. La taille de la tumeur est déterminée à l'aide d'une mesure de pied à coulisse. La formule de calcul du volume tumoral est (longueur × largeur × largeur) / 2. MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes. Pour référence seulement.

Expérimentation cellulaire:Les cellules sont ensemencées à une densité de 500 cellules / puits dans un milieu d'entretien blanc de plaques 384 puits. Les dilutions successives du composé sont transférées dans les cellules. Après 3 jours, la viabilité cellulaire est mesurée avec celltiter - GLO. La viabilité des cellules baf3 a été mesurée après 2 jours de traitement du composé à l'aide du système d'analyse luciférase bright - GLO. Les lectures luminescentes sont normalisées pour les cellules traitées à 0,1% de DMSO et les puits vides. Le Massachusetts General Hospital a produit cinq lignées cellulaires résistantes à l'EGFR TKI. Mgh134, mgh121, mgh141 et mgh157 sont issus de patients résistants à l’erlotinib et porteurs de la mutation t790m acquise. Le mgh119 - R a été produit in vitro par un traitement prolongé du mgh119 par le Gefitinib. La sensibilité du nazatinib à ces lignées cellulaires a été testée. MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes. Ils sont donnés à titre indicatif seulement.

Expérience kinase:Le domaine Kinase Recombinant des mutants EGFR l858r et t790m - l858r a été associé àNazartinibIncuber ensemble pour confirmer les sites de modification covalente et d'addition de l'EGFR. L'enzyme recombinante est incubée pendant 1 heure à température ambiante avec 20 fois l'excès molaire du composé dans du tris 40 mm, pH 8, NaCl 500 mm, glycérol 1%, tcep 5 mm. La réaction est éteinte par addition de Dithiothréitol (DTT, 80 fois plus que le composé) et transfert sur glace. Un tiers des réactifs (10 µl) est ajouté à un volume égal de Guan HCl 6 m, tris 100 mm, pH 8, DTT 20 mm, tcep 10 mm et incubé 15 minutes à température ambiante pour obtenir une SEP complète. L'analyse par spectrométrie de masse complète est effectuée sur un spectromètre de masse Agilent 6520 qtof équipé d'une source d'ions à double pulvérisation (IS 4500 V, Shredder 250 V, Fast Temperature 350°C et skimmer 75 v). Les échantillons sont injectés dans une colonne de chromatographie plrp - S (2,1 mm x 50 mm), chauffée à 60°C, déminéralisée à 500 µl / min et 3% de B pendant 2 minutes, puis éluée par un gradient rapide de 3 à 50% de B en 3 minutes (B, 0,1% d'acide formique). Les données ont été analysées dans masshunter pour la sélection automatique des pics, l'intégration et la déconvolution spectrale avec des masses allant de 15 000 à 75 000 da. MCE n'a pas confirmé de manière indépendante l'exactitude de ces méthodes. Ils sont donnés à titre indicatif seulement.

Produits à vendre:L-acide ascorbique 2-phosphate (trisodium)|Acide palmitoléique|BW-723C86|Acide lithocholique|Lenvatinib (mésylate)|Acide chlorogénique|NDI-091143|azithromycine|Céphaline|ITE

Produits tendances :protéines recombinantes|Produits naturels|colorant fluorescent|PROTAC|Oligonucléotides

Références:

[1]. Lelais G, et al. Découverte du (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-[4-(diméthylamino)but-2-énoyl]azépan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-méthylisonicotinamide (EGF816), un inhibiteur novateur, puissant et covalent économisant WT de l'oncogène (L858R, ex19del) et résistant (T79).
[2]. L'EGF816 exerce des effets anticancéreux dans le cancer du poumon non à petites cellules en ciblant irréversiblement et sélectivement les mutations d'activation primaires et acquises dans le récepteur de l'EGF. Cancer Res. 15 mars 2016; 76(6):1591-602